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第三届国际中医、中西医结合肿瘤学术交流大会暨第十二届全国中西医结合肿瘤学术大会
肺癌病证结合动物模型研究的思考5
王菊勇半1,郑展1,王青1,郭净1,陈灵:
(1.上海中医药大学附属龙华医院中医肿瘤研究所2.上海交通大学生命科学学院)
摘要肺癌病证结合动物模型的构建能够体现肺癌病与证的紧密联系,符合中医理论和
临床实践,在研究中医药防治肺癌的诊断和治疗等方面具有非常重要的作用。本文对肺
癌病证结合动物模型的研究现状进行综述。
关键词:肺癌;模型:病证结合
肺癌是严重危害人类生命健康最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率居恶性肿瘤之
首。近年来,如何防治肺癌的研究已经成为国际学术界关注的焦点,也是我国有迫切需求、
亟待发展的“人口与健康”研究领域中的重要研究内容。目前,尽管化疗药物不断更新,方
案不断优化,肿瘤缓解率也仅为17-22%,中位生存期也不到8个月[1],其复发和转移是导
致治疗失败和死亡的主要原因。中医药治疗中晚期肺癌具有安全、副作用少等特点,能够明
显延长患者的生存期和提高患者的生存质量,但其作用机制的研究比较零散滞后,国内至今
缺乏系统、全面、深入的研究。然而实现中医药抗肺癌机制的研究并非易事,由于中医药本
身是复杂的自然药物以及复方配伍的特点,所以依靠以往简单的科学知识和手段很难揭示其
复杂的机理。结合中医学的整体观念、辨证论治等多维因果问题,特别是肺癌病证结合模型
方面尚无很好的研究工具。因此,迫切需要积极探索符合中医药理论的肺癌病证结合动物模
型,为揭示中医药防治肺癌机制的研究提供科学的研究工具,对防治肺癌的复发和转移具有
重要的基础与应用价值。本文就肺癌模型动物的选择、制备方法及肺癌病证结合动物模型的
建立及其意义进行综述。
1. 肺癌模型动物的选择及常用制作方法和应用
制备人类疾病动物模型,应选择其结构、功能、代谢和人类尽量相似的实验动物,以达
到充分模拟人类疾病的目的。一般来说,动物进化程度越高,其结构、功能越复杂,反应也
越接近于人类。目前肺癌动物模型多选择小鼠、大鼠、地鼠、兔、犬和羊等,各种实验动物
在肺癌研究中各有其特点。其中小鼠基因与人类基因的同源性在90%以上,基因容易操作,
主要用于制备移植性肺癌模型,如在免疫缺陷小鼠体内进行同位或异位移植。地鼠主要适合
于诱发肺癌,诱发率较高,抗感染能力比大鼠和豚鼠强。犬与人类有着漫长的共同生活历史,
与其他实验动物相比,其生活方式和环境更接近于人类,适合于临床研究。另外,犬的原发
性肺癌与人类有些相似,并且其支气管动脉接近于人类,可供影像学诊断研究如x线、cT
扫描和PET—CT检查,以及介入治疗后的临床研究,也为内、外科治疗临床实践提供了条件,
因而是制备肺癌模型比较理想的实验动物[2]。相对于大、小鼠和犬等实验动物,羊的原发
性肺癌发生率较高,适合于进行肺癌的发病机制、发展病史以及对肺癌进行化疗等的研究。
肺癌动物模型的制备,多采用诱发性、移植性或转基因动物模型。其中诱发性肺癌动物
模型的复制方法有吸入致癌物诱发肺癌[3,4];口服致癌物诱发肺癌[5];肺内或支气管灌
注致癌物诱发肺癌[6]:肺内或支气管粘膜下注射致癌物诱发肺癌等。移植性肺癌动物模型
可使一群动物同时接种同样量的细胞或组织,生长速度比较一致,个体差异较小,接种成活
率高等特点,主要是免疫缺陷动物,包括裸鼠、严重联合免疫缺陷小鼠等。按照移植部位不
同,模型可分为原位和异位移植肺癌模型。原位移植肺癌动物模型是将肿瘤细胞或组织块原
第三届国际中医、中西医结合肿瘤学术交流大会暨第十二届全国中西医结合肿瘤学术大会
位移植到免疫缺陷动物呼吸系统的组织内,使之产生肿瘤及形成自发性转移灶。Gomes等通
过气管切口插入微导管在大鼠支气管内植入Walker肿瘤细胞,成模率达到94.7%[7]。异
位移植肺癌动物模型因其移植方法简便,易于接种和观察等优点而被广泛使用。朱氏等将
移植瘤形态相似,表面呈灰白色小结
A549细胞接种到SCID小鼠皮下,成瘤率均为100%,
节状[8]。随着转基因技术的兴起,将人类肺癌中发现的癌基因导入鼠系或肺组织,或者运
用基因敲除技术将抑癌基因敲除来制造肺癌模型即为转基因肺癌动物模型。由于这些经典的
转基因鼠或基因敲除鼠不能复制散发肿瘤经历的生长事件[9],所以人们制造了条件控制基
因表达的第二代基因鼠,运用
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