肠易激综合征的发病机制研究现状.pdfVIP

2010年中国杭州国际便秘专题学术论坛 肠易激综合征的发病机制研究现状 陈杰1杨关根2 1浙江中医药大学第一临床医学院310053 2浙江中医药大学附属医院310009 摘要 关键词：肠易激综合征；发病机制：肠道动力异常；脑一肠轴；感染；内脏高敏感性 便秘)为特征的功能性肠病，无任何器质性或异常的生化指标。其发病率相当高，患者生存质量下 降，治疗困难，因而被逐渐引起重视。临床以反复发作的腹痛或不适，最近3个月内每个月至少有3d 出现症状，合并以下2条或多条：(1)排便后症状缓解。(2)发作时伴有排便频率改变。(3)发作时伴有 大便性状(外观)改变。诊断前症状出现至少6个月，近3个月满足以上标准【l】。其病因和发病机制迄 今还不完全明了，目前认为，IBS的病理生理学基础是胃肠动力学异常和内脏感觉异常，但造成这些 变化的机制复杂，尚未完全阐明。国内外针对IBS发病机制的研究不少，也取得了一定的进展，目前 认为IBS的发生与动力异常、内脏高敏感性、精神心理因素、消化道激素及全肠道感染等均有关 系。近年来，脑一肠轴异常以及内脏敏感性增加在IBS中的影响愈来愈引起人们的关注。本文就 IBS的发病机制研究现状做一简述。 1 消化道动力的异常 1．1 食管动力异常 曾有研究指出IBS患者存在下段食管括约肌压力(LESP)降低，但LESP降低 究系原发还是由IBS引起，有待进一步研究。此外，有观察表明IBS患者存在食管自发活动、重复 收缩和同时收缩增加，食管廓清异常等[2】。 1．2 胃动力异常 国外利用放射性核素固液体餐研究胃肠道动力的改变表明[3】，胃固体排空 见，提示胃排空滞缓在肠动力异常中的普遍性[4】。 1．3 短(67．4士19．6min，P0．05)。小肠动力亢进时，可出现空腹迁移性运动复波数增加或进食后腔内压力 反应的增强，肠内容物通过时间缩短，肠内容物与黏膜接触时间减少而发生腹泻。小肠动力失调时 是逆行迁移性运动复波和集群收缩，迁移性运动复波减少，细菌增生，导致因胆盐分解而发生脂泻和 腹泻。 1．4结肠动力异常结肠的扩布性收缩是粪便推行至乙状结肠所必需的[1】。Chey等[6】给予lO index)和高幅推进性收缩(highamplitudepropagatingcontrae-tions)的均值和最大值均明显提高，结 肠通过时间显著缩短，从而导致腹痛和腹泻。结肠的收缩分为分节性收缩和扩布性收缩两种。分节 性收缩增加时分节阻碍内容物的推进，可以引起功能性的部分梗阻；减少时则因为结肠无力而使内 容物推进减慢，两种情况下均导致便秘。 一2lO— 2010年中国杭州国际便秘专题学术论坛 2、脑．肠轴学说 IBS患者的腹痛、胃肠运动功能及大便习惯的改变主要是由于胃肠道系统与脊髓及脑之间双 向交流的通路调控紊乱。而这种交流又受到神经内分泌和神经免疫的调节，其中5．HT、神经降压 素(neurotensin)等胃肠激素及细胞因子等都参与了调控，这些物质在胃肠道及脑中的改变影响了神 经内分泌及神经免疫的调节，使脑一肠轴调控紊乱，从而可以导致一系列的改变如结肠运动异常、内 脏感觉敏感度增加等变化【7】。脑．肠的作用导致IBS患者对各种生理性或体外环境刺激的内脏敏 感性增高，这从另一个方面提示，脑．肠相互作用在IBS发病中起重要作用。Timothy等【8】测量了IBS 患者和对照组的细胞因子水平、输注促肾上腺皮质素释放激素(corticotropinreleasing hormone，CRH)后的血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropichormone，ACTH)和皮质醇水平，并 及其可溶性受体和IL．8在所有的IBS亚组(腹泻型、便秘型、交替型)ee都升高，并且在便秘型中升 高最显著。抗炎症细胞因子IL．10没有改变。输注CRH后，IBS患者血浆中的ACTH和皮质醇显 松对皮质醇的抑制在两组中无差异。因此可以认为IBS患者的下丘脑．垂体一肾上腺轴被过度激活， 并且促炎症细胞因子增多。山东大学齐鲁医院通过检测内脏过敏大鼠在直肠球囊扩张下的脊髓诱 发电位，发现Nl、Pl、N2、P2等波潜伏期低于对照组，而振幅高于对照组，提示内脏高敏与相应脊 髓节段的敏感性相关[9】。5．羟色胺(5．HT)是脑．肠轴调节和维持肠道正常