肝星状细胞中药血清药理学实验研究概况.pdfVIP

2005 亚太地区中西医结合学术论坛 肝星状细胞中药血清药理学实验研究概况 周斌 j旨导：姚乃本L 0005 中国中医研究院广安门医院(北京1 3) 中药血清药理学研究方法是针对中药及其复方复杂多样的化学成分特点，用含药血清代 iC 替原药煎剂或粗提物进行实验的新方法，其可信性和科学性更强。肝星状细胞(hepat stellate cell，HSC)在肝纤维化病理过程中起着十分关键的作用，近年来，国内学者采 用中药血清药理学研究方法对星状细胞进行了大量的实验研究，现综述如下： 一、血清药对肝星状细胞增殖影响的研究 l临床与实验研究证实扶正化瘀方具有良好的抗肝纤维化作用，该方对肝炎后肝硬变、 慢性肝炎患者的肝纤维化病理改变有良好的治疗作用。刘成海等在上述研究的基础上，采 用血清药理学方法，探讨该方对大鼠肝星状细胞功能的影响。结果：①药物组及对照组 血清均可维持细胞正常生长，细胞形态无明显改变。药物血清对细胞活力无抑制影响， 无明显毒性作用。②(1)不同剂量给药后的药物血清以lO％的浓度作用HSC，各剂量组都 能明显抑制HSC的增殖，且抑制作用呈现随灌服剂量增加增强的趋势。(2)将中剂量组药物 血清以5％、10％、20％不同作用浓度温育细胞，并分别以含相同浓度的正常大鼠血清 为对照，发现正常血清随浓度增加，细胞aH-TdR的掺入逐渐增加：而随药物血清作用浓 05)。说明：该血清无明显细胞毒性，能抑制细胞增殖，其作用与体内给药剂量、药 物血清浓度等有一定关系。剂量及浓度的依赖性，表明药物血清呈现的主要是复方药物 的效应，而不是血清的影响。扶正化瘀药物血清对HSC的增殖有抑制作用，可能是该方 抗肝纤维化的作用机制之一。为研究该方配伍关系及作用机理，将该方拆方为扶正组、 SC 化瘀组、丹参组、虫草组、丹参+虫草组。采用复方药物血清学方法，观察其对H 体外培养自活化功能，主要是增殖的影响。结果：组方中不同治法及药物对HSC活化的 作用效应不一致。在细胞增殖方面，化瘀组全方组扶正组．以化瘀组作用最强。 朱清静等采用血清药理学方法探讨剔毒护肝方对HSC的影响。结果：①细胞毒性实 验：与生理盐水组比，剔毒护肝方大、中、小剂量组及秋水仙碱组的培养上清液LDH含 量均无显著性差异，表明该方药物血清对HSC无细胞毒性。②对HSC增殖的影响：与生 理盐水组比，中、小剂量组和秋水仙碱组HSC的3H—TdR掺入量均显著降低，大剂量组。H— TdR掺入量无显著差异。提示该方能抑制HSC的增殖，其抑制作用呈剂量依赖性关系。随 剂量增加，其抑制作用呈逐渐减弱的趋势。剔毒护肝方中、小剂量药物血清对HSC增殖 的抑制作用呈药物血清浓度依赖关系。在中小剂量组，随药物血清浓度增高，其抑制作 用增强。剔毒护肝方药物血清能显著抑制HSC增殖，其中、小剂量对HSC增殖的抑制作 143 学术交流 用相当于或优于秋水仙碱。剔毒护肝方药物血清对传代的HSC增殖有抑制作用(PO．01)， 呈小剂量抑制作用最强，中剂量次之，大剂量无抑制作用的趋势，提示该方药物用量并 非越大越好，存在有效剂量范围。药物浓度效应关系实验提示同一剂量组随药物血清温 育浓度的递增，HSC增殖加快，但组间差异逐渐增大。这可能是由于随药物血清浓度增 加，血清中所含促细胞生长物质增多，同时血清温育液中药物含量亦增加所致。 蒙一纯等研究益气活血方药理血清对大鼠HSC增殖作用机制。通过制备3周、5周、 7周的肝纤维化模型大鼠血清、正常大鼠血清和益气活血复方药物血清，培养HSC和肝Bel 7402瘤株。结果：①益气活血方剂血清能明显抑制5周、7周模型血清培养的继代HSC的 增殖。②益气活血