MDS的细胞起源%2c表观遗传学改变和造血微环境.pdfVIP

ofExPerimental 中国实验血液学杂志Journal Hematology2011增刊 们的研究显示，在细胞中缺乏棕榈酰化修饰的突变型 性髓细胞白血病(CML)和急性B一淋巴细胞白血病 NR^S无法定位于胞装腱L．但仍然具有结合GTP的能(B-ALL)的发生。这些结果说明了这种棕榈酰化修 力。这一结果提示这种棕悯酰化恪饰缺陷的活{匕垂tRAS 在R^s信号通路中可能超到显性抑制作用。为证明这一 十显性阻断园子，因此R^s棕榈酰化修饰也韫可能成为 理论，我们检验了RAS棕榈酰化修怖受抑制后在 治疗多种肿瘤的有效靶点。我们正在研发抑制R^s棕桐 BCP．／Am曲致白血痛过程中的作用。发现阻止R^s的酰化修饰的药物。 棕桐酰化*啉后，可以极大地抻耩BcⅣ佃L诱导的慢 A10 MDS的细臆起源，囊现遗传掌改变和造血镊环境 Thecellular andmicroenvironmentof origin，epigenetics MDS 陈手* 苏州太学附属第一医院4苏省血洼研究所苏州215006 陈子兴．1946年6月出生于上海。苏州太学附属第一蠢院内科血波学最搜．口苏省血泣研咒 所耐所长，博士研宽生导师。目务院政府特殊津贴获得者。1970q-毕业于北京中国协和医科 临床血液学研究，曹承担国霉自髂科学基童套年悬6璜和省郜组珠题8唾厦图章973唾目干课 慧。在国内外重要专业杂志发表话主260奢篇。鼻中scI牧末30案篇。目前主要研究顿娃胥 鼍增生异常嫁夸枉发生和向白血璃进展的分子机理，白血蔫细胞置外浸漏(特剐是中枢神 经系统墁鹊)的分子机理和干疆革喀研克。理任多种田内和省内学术团体委员，理事或套 m。多家杂志确委和；窑国际杂志审稿人。国家自揣科学基仝鲁生命科学部学科评审专家组成直。羹凰血洼学套 (as唧，美国癌症研宽协套C^A㈣和国际实验血洼学学套(IsE娜鲁直。 生，也即MDS细胞克隆的形成和扩展的机理提出各种 骨髓增生异常综合征(mydoclysplasacsynome， MD研日益受到血液学界的注意和重视。这不但是因 因素和可能性。它们不外乎两大方面，一是造血干，祖 为临床上MDS的病程表现多变，缺乏客观的指标而诊 细胞本身所发生的异常改变，例如细胞内部某种遗传 断较为困难，又步有有效的针对性强的袷疗手段；更 学的改变所致的基因结构，位置．表达水平和功能的 园为MDS患者有较高的转化为AIVlL的风脸，因而其自异常，使细胞的生物学表塾出现异常。另一方面是外 然病程可看作从白血病前期进展为临床白血病的连续 部环境对遣血干，姐细胞的影响，使其生物学表型发生 过程，这为研究白血病AML的发生和进展的病理机制 异常改变。 提供了优藏的研究模型和拯佳的机会。 近年来．随着表观遗传学概念和理论的提出，人 由于MDs患者骨奠缎胞成分和生物学特性的极喘 们又提出了表观遗传学调拉在正常连血干／祖缅胞改变 多样性和异质性，难以区分其中的正常造血细胞克隆 戚M嗍胞中的作用。然而，这些因素和模式尚不能 和MDs细胞克隆，又由于至今缺乏真正能代表MDs特确切解释和勾轴由各种因素如何作用于MDS发生和进 性的细胞株，因而对W,OS的发生及其向^M【转化的病展为^M啪各阶段，从而使正常遣血干／租细胞逐步变 理机制的研究遭遇很大匿难。随着对MDs细胞B益增成MDs细胞并最终影成丁MDS的细胞克隆。 多的各种异常生物学特性的了解．人们对MDS的发 of ·22· 中国实验血液学杂志JournalExperimentalHematology2011增刊