miRNA在肝细胞癌中地研究进展.pdfVIP

中国生物工程杂志 　Ch ina B iotechno logy, 2008, 28 ( 12) : 94 ～10 1 m iRNA 在肝细胞癌中的研究进展 戚 　鹏 　高春芳 (第二军医大学东方肝胆外科医院实验诊断科 　上海 　200438) 摘要 　微小 RNA (m icroRNA , m iRNA )是一类长度为二十几个核苷酸的内源性非编码调控 RNA , 通过序列特异性翻译抑制或 mRNA 裂解来调控基因表达 ,参与细胞发育、增殖 、分化 、凋亡等一系 列重要生物学进程 。近期的研究发现 , m iRNA 具有癌基因和抑癌基因的作用 ,在肿瘤的发生和发 展中起着重要的作用 。已发现若干 m iRNA 直接参与肝细胞癌的发生和发展 , m iRNA 表达谱与肝 细胞癌的诊断、分期 、进展和预后等相关 。作为一类新的分子靶标 , m iRNA 应用于肝细胞癌的诊 断和生物治疗具有广阔的前景 。 关键词 　m icroRNA 　肝细胞癌 　诊断 　生物治疗 中图分类号 　Q 819 ( ) 　　肝细胞癌 hep atocellu lar carcinom a, HCC 是我国 1　m iRNA 来源和作用机制 常见的恶性肿瘤 ,其死亡率位居第二 。肝细胞癌的发 生 、发展是多因素 、多步骤的复杂过程 。寻找肝细胞癌 　　与 siRNA 加工合成类似 , m iRNA 也是 由一系列 发生 、发展的相关基因 , 了解肝细胞癌的分子遗传学机 RN a se III内切酶和转运蛋白等逐步加工完成 [ 3 ] 。在细 制从而为肝细胞癌的诊断、治疗提供理论基础为 目前 胞核内,首先由 RNA 聚合酶 II或聚合酶 III转录合成 的研究热点 。微小 RNA (m icroRNA , m iRNA ) 是一些 5 ′ 初级 m iRNA (p rim iRNA ) ,经过 D ro sha及 D GCR 8 剪切 端带磷酸基团、3 端′带羟基的 ,长度为二十几个核苷酸 ( ) 形成 m iRNA 前体 p re m iRNA , 然后在输 出蛋 白 5 [ 1 ] ( ) 的非编码调控 RNA 家族 。迄今在人类 、动植物等物 Exportin 5 和 R an 复合物协助下转运出细胞核 , 随后 种中已有六千余种 m iRNA s被发现 ,通过调控基因表达 在细胞质内,被 D icer / TRB P剪切成 2 1～25个核苷酸长 来参与生命过程中的一系列重要进程 ,包括早期发育、 度的双链 RNA 。通常 ,上述双链 RNA 中的一条单链会 ( 与 RNA 诱导 的沉默 复合体 ( RNA induced silencing 细胞增殖 、细胞分化 以及细胞凋亡 M iRB a se http : / / m icrorna. sanger. ac. uk / sequence s/ ) 。许多病毒也会与 comp lex, R ISC) 结合 , 另一条链发生 降解 ; 也有一些 宿主的 m iRNA s相互作用 ,并且相当一部分病毒还能编 m iRNA 双链会打开并分别与不同的 R ISC 结合 。 码自己的 m iRNA s,调控 自身蛋白的表达或者钝化宿主 　　m iRNA 5 端′第 2 ～8 核苷酸与 mRNA 3 ′端非翻译