噻二唑硫醚双腙的合成和抗肿瘤活性.pdfVIP

682 化 学 试 剂 2009年 9月 化学试剂，2009，31(9)，682～684 噻二唑硫醚双腙的合成及抗肿瘤活性 张耀洲 ，王海燕 ，王新 ，毋晓魁 ，张智强，谢松强，胡 国强 (河南大学 药物研究所 ，河南 开封 475001) 摘要 ：为研究杂环双腙类化合物 的合成方法和抗肿瘤活性，用 2，巯基一5一苯基一1，3，4一噻二唑与 口一氯苯丙酮取代后与水合 肼缩合得相应 的单腙 ，然后再与芳香醛缩合得双腙 目标物。7个新 目标物 的结构经元素分析和光谱数据确证 ，并用 MTr 实验法评价了它们 的体外抗肿瘤活性 。初步的药理结果表 明，部分 目标物对 CHO、HL60、L12103种癌细胞株具有潜在的 体外生长抑制活性 。 关键词 ：噻二唑 ；双腙 ；合成 ；抗肿瘤活性 中图分类号 ：0626．13 文献标识码 ：A 文章编号：0258—3283(2009)09—0682—03 氨基噻二唑类衍生物因具有诸如抗菌、抗惊 1 实验部分 厥 、抗炎 、抗癌等广泛的生物活性而在新药分子设 1．1 主要仪器与试剂 计中备受关注… ，尤其是 2．氨基噻二唑作为抗癌 WK．1B数字熔点仪 (毛细管法测定 ，温度未 药物以来_2J，已经有许多噻二唑类衍生物被合成 校正，上海精密科学仪器厂)；Impact410红外光谱 以用于抗癌活性构效关系研究_3J，但这些研究主 仪 (KBr压片，Nicolet公司)；AM．400型核磁共振仪 要集 中于氨基取代基 的结构变化上 ，而对其电子 (溶剂 DMSO—d6，德 国 Bruker公 司)；EsquireLC型 质谱仪 (EIS源，70ev，德国Bruker公司)；2400．II 等排体取代 的研究甚少_4j。考虑到腙类席夫碱 ， 元素分析仪 (美国PE公司)。 尤其是杂环双腙类化合物如 比生群因具有强的广 试剂均为分 析纯；中间体 2．苯基．5．巯基一 谱抗癌活性 已被用于临床 J，但含噻二唑杂环双 1，3，4一噻二唑 (1)按文献方法制备。 腙席夫碱类化合物 的研究 尚未有报道。为此，本 1．2 3．(5．苯基一1，3，4．噻二唑一2．硫代基)一1．苯丙 文结合 目前杂环先导化合物的设计趋向于将多个 酮 (2)的制备 具有生物活性结构单元聚集 以期实现活性叠加， 取3．9g(20．0mmo1)中间体 1Iv]溶解于40mL 从而产生活性更强的新结构先导物的理念_l6J，设 甲醇和 35mL3％NaOH混合溶液 ，常温搅拌下加 计合成 了一系列以 s原子作为氨基 的生物电子等 入 4．0g(24mmo|)．氯苯丙酮 ，保温反应 8h。过 排体 ，合成含有功能化侧链相连的噻二唑硫醚双 滤产生的固体 ，水洗至 中性 ，干燥。用氯仿．甲醇 腙类 目标化合物 4a～4g，希望得到抗肿瘤活性较 (1：2)混合溶剂重结晶，得 白色晶体 2，理化性质 好的先导化合物。合成路线如下。 及光谱数据见表 1、2。