失神经骨骼肌萎缩电刺激治疗的研究进展.pdfVIP

蔓!!堂笙!塑!坐』!!生业E：』!!!!!!；!：!!!!!∑!!：i!：堕!：! ·45· 垦堕量塾堂盘查!!!!笙!旦 失神经骨骼肌萎缩电刺激治疗研究进展 张金宝梁炳生 摘要显微外科早期修复周围神经损伤虽已取得很大进展，但神经修复后靶器官肌肉功能常不能 完全恢复，因此周围神经损伤后常见并发症失神经骨骼肌萎缩的防治仍是临床面临的难题。基础研究和 临床实践均证实电刺激治疗可有效防治失神经骨骼肌萎缩。该文就失神经骨骼肌萎缩病理机制及电刺 激治疗机制、作用和临床应用作一综述。 关键词电刺激治疗；失神经}骨骼肌萎缩 神经肌肉电刺激(NMES)是指利用低频脉冲电流刺(mF)促凋亡信号传递途径。因此，骨骼肌失神经后收缩 激神经或肌肉，引起肌肉收缩，提高肌肉功能来治疗神经 活动丧失，肌细胞更易凋亡，导致肌萎缩发生。 肌肉疾患的方法。1982年美国食品药品监督管理局1．3基因表达异常 (m～)正式宣布NMES应用于废用性肌萎缩的治疗是安 Kim等p一研究发现。鼠脊髓离断后内侧腓肠肌和比 全、有效的。在骨骼肌失神经支配早期进行电刺激治疗 加，表明鼠脊髓离断后内侧腓肠肌和比目鱼肌特有的蛋 的效果较好。Eberstein等口一研究认为。骨骼肌失神经开 始时间与刺激时间间隔越长，效果越差。因此，对于失神 白分解代谢途径增强对诱导肌萎缩起至关重要的作用。 经骨骼肌萎缩患者应尽早进行电刺激治疗，且需选择最 佳刺激参数以克服耐受、疲劳等并发症，从而达到良好 效果。 脊髓离断后内侧腓肠肌和比目鱼肌的作用较小。但可增 l失神经骨骼肌萎缩病理机制 加肌蛋白合成能力，对适应性肌等长收缩具有保护作用。 1．1 失神经骨骼肌形态结构及酶化学改变 周围神经损伤后，骨骼肌失去神经支配，电镜下可见 骨骼肌神经一肌肉接头处运动终板破坏，为神经相应结构 表达减少，许多基因在出生前骨骼肌发育时高度表达，成 提供营养因子的轴浆运输发生障碍。导致无法进行肌细 年后下调。而失神经后骨骼肌某些基因表达增强。 胞分裂、分化、成熟的调节及其正常形态和功能的维持。 总之，神经病理性损害或创伤导致的脊髓及周围神 同时，骨骼肌内毛细血管退化，毛细血管数与肌纤维数比 经损伤可使肌纤维和运动神经元双向联系中断，运动神 例明显下降，形成血管缺如区，影响了氧代谢一“。线粒体 经元直接调节营养因子和间接调节肌特性的功能丧 发生退化，三羧酸循环受阻，三磷酸腺苷(ATP)生成障失p]。骨骼肌失去神经支配，肌内部结构紊乱且伴随功 能障碍，肌完全变性。 碍，使得Na+-KLATP酶及Ca2+·ATP酶活性下降，造 成细胞内Ca2+超载。肌细胞糖原合成减慢。蛋白质分解加 2电刺激治疗失神经骨骼肌萎缩机制 速，并对肌细胞兴奋性与收缩性产生重要影响D。。 研究发现，神经肌肉电刺激通过中枢和周围机制对 1．2肌卫星细胞增生及肌细胞凋亡 失神经骨骼肌起作用，应用不同的脉冲和频率刺激失神 骨骼肌失神经后．具有增殖和分化能力的肌卫星细 经骨骼肌会产生不同的中枢和周围效应。Dean等u岫研 胞在肌再生中起重要作用。肌分化因子MyoD可激活肌 细胞生成素、肌酸激酶、肌球蛋白、结蛋白等基因启动子 区，促进它们的转录，使静止期肌卫星细胞向成肌细胞转 枢机制产生的肌肉收缩力矩达到最大。持续最少11秒 化，诱导成肌细胞进一步分化为成熟的肌纤维一]。另外， 的恒频刺激或重复3次、每次持续2秒的阵发性刺激可 使中枢传入冲动增加，导致中枢对肌肉收缩力矩效应增 核因子一KB(m出)抑制MyoD表达，NF-KJ3的靶基因 加，而较高刺激强度可通过运动神经纤维轴突逆向阻止 iNOS与肌萎缩有关‘“。Adhihetty等哺一经动物实验表明， 肌细胞凋亡与