悬浮药物从高分子基质中的释放(Ⅰ)-非腐蚀性基质.pdfVIP

悬浮药物从赢分i璺厦中的强敦(I)_j基腐蚀性基质 陈丽梅 徐明瑜 L|』东大学生物医学工程研究中也 济南，250100 摘要：本文在完全}L{雌rkct sink)的条件F，研究了晷=浮药物从球形非腐蚀性高分子 基质中的释放问题。给出厂溶剂扩敞界面依赖子时问盼关系和药物的溶出量表达式。经i-t 算机模拟，可以看出，本文所得出的结果比Lee用二次积分法所得的结果丝精确。本文结 果．为药物从高分子基质中释放机理的研究提供了理论丁具，同时也为药物缓控秆系统的 设汁，提供了理论依据。 一、引言 196 有关药物从蕞质c}I释放的研究，最早是HiguchiI”f1年给出厂悬浮药物从软茸坫 质中释放的公式。这就足目前任药物缓释系统的设计中所广泛使用的Higuchi公式m。由卜 公式与精确解有J1．3％的撰差。1995年Koizumi141给fB r药物从球形基质中群放的公式。96 年安玲玲等人”I得出了从柱形基质中药物的释放公式。以上研究苦的工作均是诒一准稳态艘设 下得到的。96年姜红梅等人16 J应用Cookel71所引进的“临界长度”年”“临界时n日”的概念将 药物从球形基质中的释放过程分为四个时相分别求解给出了比准稳态条件下所符结果更精 确的结果。但是他们做了分界面移动速率足常数的假设。为r史好地描述药物释放的动态 过程，Leeisl提出用町动边界的数学模型来刻面药物溶!U的动态过程，．可动边抖(也称自l自边 界或Stefen问题)的出现，导致rj#线性。凼此，只有少数儿种情况存曲：精确解．，Lee利用 二次积分法给出了近似分析解。本史应用奇异摄动法，存J亢全汇的假设F，给m_r比Lee 更精确的渐近解。， 二、模型的建立与求解 数学模型如下： 0C，at=D(一C／Or二+2h‘3C／’)sit)I．R(2．1) C=C。 rs《t) 12．2) C=C。 r=s(t) 12．3) C=0 r=R (2．4) s(0)=R s(t)≥0 (2．5) (C。-C，)0s／a=Daf佑rr=s(t) (2．6) 上述模型中s(t)为药物扩散界丽．．D、C。和c、分别为扩敞系激、仞始浓度耵J饱和浓度 并假设它们均为常数。{2．4)和12．6)分别为完全汇和质置守恒条件。引述如下无壁纲变数： x (HT)+…，LfL”】_L。(T卜qL，《T)+…，经过计算口r以得到： 一117一 。邝一10／2一T+1／6=O(2．7) 经计算，可得： L。： №圳：弘r志E粪篱卜 +萼扣，”赤B喜篱r1咐{ 0 T=÷ 方程(2．7l可视为尖点突变的平衡曲面。易求出分叉集为：T=0，1=I／6，此时药物释放速 幽仇。一，(可毒一，] d*)／dt：一4艘2DC，妻2e-(j：n 三、结果讨论 可以计算出，每单位面积含药量M。与溶出量M之比为： M似、钏。卜盖鲁(1n叭删川) 参考文献 J874 (I)T．Higuchi。J．Pharm．Sci．50(196l (2)T．Higuchl，J．Pharm．Sci．52(1963)1145 a1．J．Member．Sei．197633—48 (3)Paul．et T．Koizumieta1．In．J．Pharm．