戊型肝炎疫苗临床试验的研究进展.pdfVIP

400 02011年学术年会 T030041 戊型肝炎疫苗I临床试验研究进展 唐青海危艳武刘长明 (中国农业科学院哈尔滨兽研研究所，黑龙江哈尔滨150001) Evirus，HEy)感染引起一种急性肝炎。 戊型肝炎(HepatitisE，HE)是由戊型肝炎病毒(Hepatitis 由于肛V引起人较高的死亡率、实质性病变和致残，且HEV还可以感染猪和鸡等动物，对公共卫生和 食品安全构成潜在威胁，全世界众多科学家致力于HE疫苗的开发工作。目前，虽然还没有商品化的疫 苗，但已有两种候选疫苗——rHEV和HEV239成功进入II期和III期l临床试验，现简述如下： 1 杆状病毒表达的重组蛋白疫苗rHEV 早在1998年，Robinson等人利用昆虫杆状病毒表达了HEVPakistaniSAR55毒株(基因I)的ORF2， kDa、56kD挪53kDa的3种分子。其 预期分子量大小为72kDa，实际上该蛋白被迅速加工成大小为63 aa)，被证明具 中56kDa大小的蛋白由第112～607位氨基酸(aa)组成，含病毒的中和表位(578～607 有很好的免疫原性。2001年，沃尔特里德军事研究所开展了I期临床试验，有88个健康志愿者接受3次 免疫(0、l和6月)，结果表明，三免后，88％的受试者抗体水平大于40U／mL，抗体阳转率为100％，无 任何副反应。2007年，该疫苗在尼泊尔进行了II期临床试验，参与人数为2000人，免疫接种者多为男性 和青年士兵。结果表明，三免后，免疫期能达N2年，该疫苗安全有效，一免、二免和三免后的有效保 护率依次达至1J87．5％、85．7％和95％。然而，迄今没有该疫苗进一步试验进展的报道。 2大肠杆菌表达的HEM239 HEV239是采用大肠杆菌表达HEV中国毒株的ORP2的369～606aa的重组疫苗。HEV239是一种病毒 试验，超过10万人参与受试，试验采取随机法、双盲法和安慰剂作为对照等方法研究了HEV239的免疫 效果。该疫苗安全有效，不良反应低，三免后，100％的受试者HEV抗体阳性，而且在免疫期一年内没 有代表性。在2010年由韩国举办的HE国际研讨会上该试验结果被认为具有很好应用前景。 3问题和展望 以上两种戊型肝炎病毒进入临床试验的疫苗，尽管在免疫原性、安全性和保护性方面表现很优秀， 然而这两种疫苗的试验期都是在非HEv爆发期开展的。此外，这两种疫苗对孕妇的有效性和安全性如 何还不得而知，需要进一步试验。HE作为一种人畜共患病，人用HEV疫苗的开发思路无疑给兽用HEV 疫苗的研究提供了启示。