丝素蛋白作为药物控制释放材料研究.pdfVIP

参考文献 I吴衡宇辞．苏州丝辅工学院学报．1996．371～77 2NorihikoMinoara,Biom衄mals,199011,430～4H 3事明忠，日车海水学会志，1996．6．443—448 丝素蛋白作为药物控制释放材料的研究 张幼珠吴微宇王朝霞丁悦卢神州徐帼英 苏州大学丝橱学院 苏州市干将东路178号215021 摘要本文研究了以丝素蛋自作为药物载体，以消炎痛(吲哚荚辛)和利福平作为模型药物的含药物丝素膜 幽制备方法；并采用体外释药方法，测定、探讨了丝素膜厚度、形态及药物用董对药物释放性能的影响。 研究结果表明，丝素蛋白是一种较理想的药物控制释放材料． 关键词丝素蛋白膜药物控制释放吲哚美辛利福平 1 引 言 高分子药物控制释放材料能有效地控制药物治疗用量，控制药物释放速率，提高并延长 药效，降低药物毒副作用，保证用药的安全、有效。 国内外以合成或天然高分子材料研制药物控制释放材料的报道很多(1】，【21。天然高分子材 料丝索蛋白膜无毒、无刺激，具有良好的物理、化学、生物学性能，已用于烧烫伤创面的治 疗f3J，也研制了抗菌药物丝素膜并对烧烫伤宅q面作临床应用。 本文研究了以丝素蛋白作为药物载体，消炎痛(吲哚美辛)和利福平作为模型药物，采用 溶剂蒸发法和冷冻干燥法制备含药物的丝素膜(下称药膜)；采用体外释放法以研究药膜中药 物的释放性能。试验结果表明，丝素蛋白膜对药物具有良好的控制释放作用。 2材料与方法 2．1材料 (A．)、无水氯化钙(A．R．)、碳酸钢(A．R．)、废蚕丝、人工肠液(pH=6．8自配)。 2．2药物丝素膜的制各 经透析后得丝素溶液并测定其浓度。将消炎痛、利福平粉末以及药物与少量聚乙二醇(PEG) 的混合物分别加入丝素溶液中，低温烘干成普通药膜或冷冻干燥成多孔药膜。 2．3药物体外释放测定 将消炎痛药粉和药膜以及利福平粉末和药膜分别置于一定容量的人工肠液及去离子水 及可见分光光度计(^。。：470rim)测定释放液的吸光度，由测出的吸光度计算释药量及释药 百分率。释药百分率与时间关系的曲线反映释药速率。 3结果与讨论 3．1丝素蛋白膜对药物的缓释作用 由图1、图2可知，由于药物种类不同，两种药物丝素膜的释药速率虽有不同，但均小 于药粉。两种药粉2小时分别释药90％、95％，而药膜则分别释药70％、50％，由此可见， 丝素蛋白膜对吲哚美辛和利福平均有缓释作用。另外，丝素与两种药物无化学结合，释药初 期药膜内外的药物浓度差大，故开始释药速率稍快，随着药物不断释放，使膜内外浓度差减 762 时间(h， 时闻f舯 ●～药粉：▲一药膜 ●—药粉；▲一药膜 图1 吲哚美辛药膜、药粉的释药 图2利福平药膜、药粉的释药 百分睾与时间的关系 百分率与时间的关系 3．2丝素蛋白膜的厚度对药物释放的影响 由图3、4可知，释药速率与膜的厚度成相反的关系。当制膜的丝素用量增大，则单位 面积丝素膜的厚度增加，药物在膜中的扩散途径增长，药物向外扩散的时间也延长，释药速 率减小，释药达到平衡的时间也延长。因此，加大丝素膜的厚度可以延长释药时间，增加缓 释的效果。但厚度太大，膜对药物的包埋程度太大，使其释药不完全。 时间(h) 时间(h) pm) ●～厚度较小的药膜(20um)；▲一厚度较大的药膜(40“m)●一厚度较小的药膜(20um)：▲～厚度较大的药膜(40 图3不同厚度吲哚美辛丝索膜的释药 目4不同厚度利福平丝索膜