脂肪酸结合蛋白生物学特性及对脂肪代谢调控地研究进展.pdfVIP

脂肪酸结合蛋白生物学特性及对脂肪代谢调控的研究进展 高 杰，梁明振 广西大学动物科技学院 20 世纪 70 年代美国加州大学的 Ocker 等在研究大鼠的小肠脂肪酸吸收的调节时，在肠粘膜 发现了脂肪酸结合蛋白(FABP) 。它是一族同源性的小分子细胞内蛋白质，广泛存在于动物肠、心、 脑、脂肪、骨骼肌等多种细胞内，占细胞内可溶性蛋白总量的 3%～8% 。主要参与细胞内脂肪酸 的运输，可将脂肪酸从细胞膜上运送到甘油三酯和磷脂合成的位点。至今为止，已发现至少存在 9 种类型的 FABP ，并以分离或鉴定的第一种组织命名。分别为心型(H) 、脂肪细胞型(A) 、肝型(L) 、 肠型(I) 、脑型(B) 、回肠型(I1) 、上皮细胞型(E) 、髓磷脂型(My) 、睾丸型，其中一些类型只存在 于一种组织，如 I 、 A 、My 、B 、睾丸型;H 型则存在于许多组织器官中，如心脏、骨胳肌、平 滑肌、主动脉、肾脏、脑等;一些组织器官如肾、胃、卵巢含多种类型 FABP ，在肠上皮的细胞内 就含有不同类型的 FABP(I 、L) 。 1 脂肪酸结合蛋白生化结构特点、类型、分布 1.1 结构特点 FABPs 一般含有 126-137 个氨基酸，分子量在 14-16 kDa 之间，表现出 38%-70% 的氨基酸序列 的相似性，该族基因大都含有4 个外显子和 3 个内含子，只是不同类型 FABPs 基因的内含子大小有 差别(1.2-8.4kb) 。通过各种生物物理技术研究表明，FABP 家族在三级结构上具有共同的特点：在核 苷酸链的 N 端附近有两条短的 α-螺旋，紧接着是 10 条反平行的 β-链，然后它们组装成两个几乎正 交的 β-折叠。 1.2 类型与分布 通过不同的方法(如凝胶过滤、离子交换、亲和色谱以及电泳技术等)研究，人们发现：除细胞外 液以及特定的细胞类型(如红细胞和 Kupfer 细胞)，哺乳动物的所有组织中都存在该种蛋白。此外， FABPs 还存在于鸟类、鱼类以及昆虫的与脂肪代谢相关的组织中。细胞的脂类结合蛋白中，该蛋白 家族的浓度显著高于其它一些蛋白(如非特异性的脂类转运蛋白、磷脂转运蛋白、酰基 CoA 结合蛋 白等) 。FABPs 类型表现出组织和细胞的特异性，其命名也是根据分离出的第一种组织来确定的。在 某些组织里，一种 FABP 类型局限于特定的细胞，如肝细胞里的肝 FABP ，而某些组织里许多FABP 类型存在于不同的或相似的细胞类型里。4 种 FABP 在胃里表达，但是存在细胞类型和发展阶段的差 异;肝脏和心脏的FABP 是在肾脏的不同位置;在空肠和回肠的肠细胞里都可以发现肝和肠FABP;心脏 FABP 是最普遍的一种类型，除了心脏和骨骼肌，还有许多组织含有这种蛋白;肠型、脂肪细胞型、 髓磷脂型和表皮的 FABP 类型局限于一种组织或器官中。 2 脂肪酸结合蛋白生物学功能 2.1 结合长链脂肪酸 64 在 FABPs 分子中心有高亲和力的结合位点，与长链 FA 以非共价键结合。它还能结合长链脂酰 CoA、胆固醇、胆固醇酯及花生四烯酸。FABPs 这种结合特性可以缓解不饱和脂肪酸对细胞的损伤 作用。 2.2 参与脂肪酸的摄取和转运，调节脂类代谢 脂肪酸通过各种细胞质膜的转运一般认为是简单扩散和脂类分离的被动过程。这种转运随之就 结合到细胞质 FABPs 上，然后运输到细胞器里，或者沿着细胞内膜继续移动。FABPs 能够加强脂肪 酸的转运扩散，促进细胞膜吸附脂肪酸。它不仅能结合囊泡和脂质体中的脂肪酸，还能结合线粒体 膜和脂单层中的脂肪酸。FABPs 通过对 FA 的摄取、运载、酯化和 β氧化等环节，调节 FA 的氧化供 能及磷脂、甘油三酯的代谢。 2.3 调节细胞内脂肪酸的浓度，调控多种细胞内的生化反应过程 在多酶系统中进行的有关 FABPs 在脂肪酸及其 CoA 浓度调控中作用的研究结果表明：FABPs 可能影响脂类代谢的酶，还阻断或逆转脂肪酸及其酰基-CoA 对其它酶及细胞膜的作用