联合用药和药物相互作用.ppt

临床药理学 研究药物和人体之间相互作用及其规律的一门新兴学科。临床药理学是以促进医药结合，基础与临床结合，提高治疗水平，推动医学与药学发展为目的的桥梁学科，是药理学研究的最后综合阶段，也是基础的理论与方法直接用于临床。 研究内容包括： 药效学研究、安全性研究、药动学研究。 联合用药及药物相互作用 广州医学院药理教研室 张维文 一、定义 联合用药：同时应用两种或两种以上的药物 联合用药的目的：多种治疗作用；通过药物的协同作用（synergism）增强药物的疗效；利用药物的拮抗作用（antagonism）减少药物的不良反应。 药物相互作用（drug interaction）:是指联合用药时，一种药物的作用受其他药物的影响而发生改变. 药物相互作用结果:药效加强或副作用减轻、药效减弱或失效或毒性增加、出现单独应用一种药时所没有的毒副作用。 案例一：男56岁，在医院诊为稳定性心绞痛，经一个时期的硝酸甘油治疗，效果欠佳并出现心跳加快。联合应用美托洛尔后，病情明显改善，心率恢复正常。 案例二：女58岁，患原发性高血压，应用拉西地平治疗后，血压虽有降低，但出现水肿。加用氢氯噻嗪后，血压进一步降至正常，且水肿消失。 案例三：女65岁，患有帕金森病，一直以苯海索治疗。此次因抑郁症入院，一个月卡米帕明100mg Bid治疗，近来头痛，视物模糊，复视、眼压高，诊断为药源性青光眼。 在不良的药物相互作用中，要特别注意下例严重不良反应：心脏意外、高血压危象、低血压休克、呼吸麻痹、惊厥、出血、低血糖昏迷、肝肾骨髓等损害。 二、药物在体外的相互作用 向输液瓶中加药（配伍禁忌） 固体制剂成分中赋形剂的不同（影响药物的生物利用度） 药物与容器相互作用 药物在体外的相互作用 配伍禁忌 药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物的疗效或引起毒性反应称为配伍禁忌。 静脉滴注时尤其注意：氨基酸营养液中不得加入任何药物；在葡萄糖溶液中不能加入氨茶碱、巴比妥类、维生素B12、卡那霉素、华法林等。 除了药物与静脉滴注液之间产生相互作用外，加入静脉输液的两种药物之间也会发生作用。配伍禁忌表。 药物在体外的相互作用 生物利用度的变动 药物在固体剂型（片剂或胶囊剂）中有可能与赋形剂发生作用，使药物的生物利用度发生变动。 如氢氯噻嗪的三种胶囊剂，加入PVP可提高药物的生物利用度。 同一药物制剂由于变更赋形剂带来不良后果的例子是60年代后期澳大利亚爆发的苯妥英钠中毒事件。由于药厂将苯妥英钠胶囊的赋形剂由硫酸钙改为乳糖，提高了苯妥英钠的生物利用度，使一批服用该制剂的癫痫患儿出现苯妥英钠毒性反应。 药物与容器相互作用 塑料容器存在①吸附,药物损耗及浓度下降；②溶出单体对人体有潜在的危险性；③可能产生具有一定毒性的物质或改变药物的结构。 如塑料对地西泮、硝酸甘油、利多卡因、硫喷妥钠、某些吩噻嗪类、胰岛素和华法林的临床治疗有较大影响 三、药物在体内的相互作用 在药代动力学方面的相互作用 在药效学方面的相互作用 1.药代动力学方面的相互作用 药物相互作用（interaction）影响药物代动力学过程： 吸收、分布、代谢和排泄等四个环节。在这四个环节上均有可能发生药物相互作用，从而影响药物在其作用靶位的浓度。 案例一：某男性患者29岁，患过敏性鼻炎，服用特非那丁，1日2次，治疗过敏性鼻炎一年以上。饮用2杯葡萄柚汁后，去锄草，中途感觉不适，回家休息,但午后死亡。死因为特非那丁所致的致死性心律失常。 案例二： 女性患者76岁，右股骨颈骨折住院。因曾患慢性阻塞性肺部疾病而服用氨茶碱缓释剂（0.6g/日），术后出现感染而并用喹诺酮类药物（环丙沙星,1.0g/日），合并用药4天后引起呼吸停止而死亡。死因是氨茶碱中毒。 影响药物的吸收 离子的作用 PH的影响 食物的影响 吸附作用 胃肠运动的影响 肠吸收功能的影响 其他 影响药物的吸收 离子的作用 含二价或三价金属离子的化合物可与四环素类抗生素在胃肠内形成难溶解的络合物，影响药物的吸收。 阴离子交换树脂(考来烯胺)能与某些药物结合,形成难溶解的复合物,减少药物吸收。 影响药物的吸收 PH的影响 药物在胃肠