肿瘤化疗药物基因检测报告解读2012-11-6.pdfVIP

肿瘤化疗药物基因检测报告解读 DPYD(IVS14+1GA)基因多态性 化疗药物 相关检测 检测结果 预测毒副作用 G/G 毒副作用弱 5-FU DPYD(IVS14+1GA) G/A 毒副作用中 A/A 毒副作用强 二氢嘧啶脱氢酶（DPD ）是5-Fu 代谢过程中的关键酶，DPD 酶活性在人群 中存在个体差异，且受 DPD 酶基因（DPYD ）多态性的影响。DPYD 基因 [1] IVS14+1GA 突变几乎完全局限于 DPD 酶活性低的患者 ，该酶活性缺乏可导 致 5-Fu 体内清除受阻，半衰期显著延长，分解减弱而合成增加，细胞毒性也相 [2] 应增强 。FDA 建议在服用5-Fu 药物前进行DPYD 基因多态性的检测。 参考文献： [1]van Kuilenburg AB. Eur J Cancer. 2004, 40(7):939-950. [2] Raida M, et al. Clin Cancer Res. 2001, 7(9):2832-2839. MTHFR （C677T ）基因多态性 化疗药物 相关检测 检测结果 结果解读 T/T 疗效好 5-FU MTHFR （C677T ） C/C or C/T 疗效差 MTHFR 还原 5,10-亚甲基四氢叶酸为 5- 甲基四氢叶酸，前者是胸苷酸合成 的重要原料之一，参与DNA 的合成与修复；后者是体内主要的甲基供体，参与 DNA 甲基化[1]。MTHFR 基因677C→T 的突变使223 位氨基酸由丙氨酸变为缬 氨酸→MTHFR 酶活性降低→5,10-MTHFR 浓度提高：5-FdUMP 与5,10-MTHFR 、 [2] TS 形成稳定的共价络合物，干扰DNA 的合成和修复，提高5-FU 抗肿瘤效果 。 参考文献 [1] Thomas F, et al. Br J Cancer. 2011, 105(11):1654-1662. [2] Prasad VV, et al. Onkologie. 2011, 34(8-9):422-426. CDA （A79C，G208A ）基因多态性 化疗药物 相关检测 检测结果 结果解读 C/C 毒副作用强 CDA （A79C ） C/A 毒副作用中 A/A 毒副作用弱 胞嘧啶核苷类似物 （吉西他滨） A/A 毒副作用强 CDA(G208A) G/A 毒副作用中 G/G