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中美科学家破解艾滋病病毒感染人体入点
• 新华网华盛顿9月12日电(记者 林小春)中美科学家12日
宣布,他们已成功解析艾滋病病毒攻击人体免疫系统所利
用的一种蛋白质——CCR5的高分辨率三维结构,这一突
破性进展为开发更有效的新一代艾滋病药物奠定坚实基础。
重医附一院
• CCR5是一种位于细胞表面的受体蛋白质,它是艾滋病病
毒初始攻击、进入人类细胞的两个主要入点之一。然而,
其三维结构的解析极具挑战性,长久以来一直困扰国内外
科学家。
• 中国科学院上海药物研究所与美国斯克里普斯研究所等机
构的研究人员当天在《科学》杂志上报告说,他们利用一
种叫做马拉维若的抗艾药物,锁定CCR5的所谓分子构象,
使其处于非活性状态,从而实现阻断CCR5与艾滋病病毒
结合的目的。在这种状态下,对CCR5进行了首次近距离
的观察,清晰 “看”到了该蛋白质的三维结构。
• 中方研究负责人、上海药物研究所的吴蓓丽研究员说,
CCR5的三维结构信息揭示了其抵抗艾滋病病毒结合的精
细构象,以及马拉维若在受体分子中的精确结合位点。
• 该结合位点与公认的艾滋病病毒结合位点不同,且与
CCR5天然配体的作用区域也不相同,但药物分子仍可有
效地抑制受体的功能。
• 吴蓓丽说,这些结构信息将帮助人们更加准确地理解艾滋
病病毒感染细胞的机制,并为研发抵抗不同类型艾滋病毒
感染的新型药物打下坚实的基础。
• 2010年,吴蓓丽等人曾在《科学》杂志上发表另一项重要
成果:艾滋病病毒进入人类细胞的另一个主要入点
CXCR4共受体的晶体结构。目前,CXCR4与CCR5已成
为新型抗艾滋病病毒药物研发中两个重要的药物标靶。
• 美国斯克里普斯研究所的史蒂文斯教授说,随着两种共受
体的三维结构被破解, “抗艾滋病病毒感染新方法的研究
将有望取得突破”。《科学》杂志编辑皮克斯吉尔则说:
“这一重要研究是艾滋病研究领域里的又一个重要里程碑,
为开发更好的艾滋病病毒疗法提供了至关重要的见解。”
• 中新网上海9月12日电 (陈静 孙国根)复旦大学医学神经生
物学国家重点实验室、脑科学研究院赵冰樵教授带领其研
究团队,经3年多艰苦攻关在世界上首次发现,人脑内一
种名叫 “caspase-3”的分子,一旦被激活,不仅在人脑
卒中发生初期起 “细胞杀手”的作用,且在恢复期继续起
“破坏作用”。
• 据悉,脑卒中(Stroke)是脑中风的学名,是一种突然起病
的脑血液循环障碍性疾病。对脑中风所造成的神经功能障
碍,世界医学界临床上至今尚无有效的治疗手段。
• 业内人士表示,该成果不但对临床上如何促进脑卒中后的
神经再生,而且对开发既保护脑损伤,又促进脑损伤后功
能重塑的新型治疗药物新靶点具有重要意义。
• 近年来,研究人员发现,成人大脑中风后有神经再生的能
力,人一旦中风,这些新生的神经干细胞会 “主动”迁移
到脑损伤区的周边,并 “分化”为成熟的神经细胞后参与
脑功能的修复。
• 但是,脑损伤后,这些新生的神经干细胞的存活能力和形
成成熟神经细胞的能力都非常有限,且把神经干细胞移植
到脑内,其迁移、分化和整合到正常的神经元网络中也十
分困难。
• 因此,脑卒中后神经干细胞再生和分化机制研究,以及如
何促进神经元的有效新生,如何重塑脑中风后受损的神经
功能一直是困扰脑中风研究领域的瓶颈问题。
• 赵冰樵表示,研究团队从 “Caspase-3在脑卒中后为何被
激活?”这一命题入手,经3年多研究发现,原来被称为
“细胞杀手”的caspase-3是脑内神经干细胞再生的重要
抑制分子,也是一种导致正常细胞死亡的关键执行因子。
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