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中美科学家破解艾滋病病毒感染人体入点.pdf

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中美科学家破解艾滋病病毒感染人体入点 • 新华网华盛顿9月12日电(记者 林小春)中美科学家12日 宣布,他们已成功解析艾滋病病毒攻击人体免疫系统所利 用的一种蛋白质——CCR5的高分辨率三维结构,这一突 破性进展为开发更有效的新一代艾滋病药物奠定坚实基础。 重医附一院 • CCR5是一种位于细胞表面的受体蛋白质,它是艾滋病病 毒初始攻击、进入人类细胞的两个主要入点之一。然而, 其三维结构的解析极具挑战性,长久以来一直困扰国内外 科学家。 • 中国科学院上海药物研究所与美国斯克里普斯研究所等机 构的研究人员当天在《科学》杂志上报告说,他们利用一 种叫做马拉维若的抗艾药物,锁定CCR5的所谓分子构象, 使其处于非活性状态,从而实现阻断CCR5与艾滋病病毒 结合的目的。在这种状态下,对CCR5进行了首次近距离 的观察,清晰 “看”到了该蛋白质的三维结构。 • 中方研究负责人、上海药物研究所的吴蓓丽研究员说, CCR5的三维结构信息揭示了其抵抗艾滋病病毒结合的精 细构象,以及马拉维若在受体分子中的精确结合位点。 • 该结合位点与公认的艾滋病病毒结合位点不同,且与 CCR5天然配体的作用区域也不相同,但药物分子仍可有 效地抑制受体的功能。 • 吴蓓丽说,这些结构信息将帮助人们更加准确地理解艾滋 病病毒感染细胞的机制,并为研发抵抗不同类型艾滋病毒 感染的新型药物打下坚实的基础。 • 2010年,吴蓓丽等人曾在《科学》杂志上发表另一项重要 成果:艾滋病病毒进入人类细胞的另一个主要入点 CXCR4共受体的晶体结构。目前,CXCR4与CCR5已成 为新型抗艾滋病病毒药物研发中两个重要的药物标靶。 • 美国斯克里普斯研究所的史蒂文斯教授说,随着两种共受 体的三维结构被破解, “抗艾滋病病毒感染新方法的研究 将有望取得突破”。《科学》杂志编辑皮克斯吉尔则说: “这一重要研究是艾滋病研究领域里的又一个重要里程碑, 为开发更好的艾滋病病毒疗法提供了至关重要的见解。” • 中新网上海9月12日电 (陈静 孙国根)复旦大学医学神经生 物学国家重点实验室、脑科学研究院赵冰樵教授带领其研 究团队,经3年多艰苦攻关在世界上首次发现,人脑内一 种名叫 “caspase-3”的分子,一旦被激活,不仅在人脑 卒中发生初期起 “细胞杀手”的作用,且在恢复期继续起 “破坏作用”。 • 据悉,脑卒中(Stroke)是脑中风的学名,是一种突然起病 的脑血液循环障碍性疾病。对脑中风所造成的神经功能障 碍,世界医学界临床上至今尚无有效的治疗手段。 • 业内人士表示,该成果不但对临床上如何促进脑卒中后的 神经再生,而且对开发既保护脑损伤,又促进脑损伤后功 能重塑的新型治疗药物新靶点具有重要意义。 • 近年来,研究人员发现,成人大脑中风后有神经再生的能 力,人一旦中风,这些新生的神经干细胞会 “主动”迁移 到脑损伤区的周边,并 “分化”为成熟的神经细胞后参与 脑功能的修复。 • 但是,脑损伤后,这些新生的神经干细胞的存活能力和形 成成熟神经细胞的能力都非常有限,且把神经干细胞移植 到脑内,其迁移、分化和整合到正常的神经元网络中也十 分困难。 • 因此,脑卒中后神经干细胞再生和分化机制研究,以及如 何促进神经元的有效新生,如何重塑脑中风后受损的神经 功能一直是困扰脑中风研究领域的瓶颈问题。 • 赵冰樵表示,研究团队从 “Caspase-3在脑卒中后为何被 激活?”这一命题入手,经3年多研究发现,原来被称为 “细胞杀手”的caspase-3是脑内神经干细胞再生的重要 抑制分子,也是一种导致正常细胞死亡的关键执行因子。

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