HSP90依赖的Akt线粒体转位参与IGF-1对低温保存心脏的保护作用.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2012，28(10)：1773—1778 · 1773 · [文章编号] 1000-4718(2012)10—1773—06 HSP90依赖的Akt线粒体转位参与 IGF一1对低温保存心脏 的保护作用 余 国伟 ， 陈 洁 ， 陈莹莹 ， 郑鸣之 ， 沈岳 良 (浙江大学医学院 附属第一医院心胸外科 ，病理与病理生理学系，浙江 杭州 310058； 浙江医学高等专科学校药理教研室，浙江 杭州 310053) [摘 要] 目的：观察胰岛素样生长因子 1(IGF一1)是否可对抗低温保存诱导的心肌损伤 ，并探讨其可能的 机制。方法：观察 SD大 鼠心脏低温保存9h后 ，再灌注期左心室发展压(LVDP)和细胞凋亡指数的变化。Western blotting法检测蛋白激酶B(Akt)蛋白表达。结果：(1)Celsior保存液中加入 10nmo~LIGF一1可促进低温保存9h 后心脏收缩功能的恢复、减少心肌细胞凋亡的发生、抑制线粒体渗透性转换孔开放。(2)IGF一1可上调心脏Akt 蛋白磷酸化水平。磷脂酰肌醇3一激酶(PI3K)特异性抑制剂 LY294002不仅可降低 IGF一1诱导的Akt磷酸化水 平，且可逆转 IGF一1促进低温保存心脏心功能的恢复和抗凋亡作用。(3)抑制热休克蛋 白90(HSP90)可降低 IGF 一 1诱导的Akt磷酸化和线粒体转位 ，阻断IGF一1的心肌保护作用。结论 ：IGF一1可明显减少低温保存心脏心肌 细胞凋亡的发生 ，促进再灌注期心功能的恢复，其机制可能与HSP90依赖性Akt的激活和线粒体转位有关。 [关键词] 心脏保存；胰岛素样生长因子 1；Akt；热休克蛋白质90；线粒体 [中图分类号] R331 [文献标志码】 A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2012．10．008 Heat—shockprotein90一dependenttranslocation0fAkttomitochondria mediatesinsulin—-likegrowthfactor1--inducedprotection ofrathearts underhypothermicpreservation YU Guo—Wel一，CHENJie，CHENYing—ying，ZHENGMing—zhi，SHENYue—liang (DepartmentofCardiothoracicSurgery，theFirstAffiliatedHospital，DepartmentofPathologyandPathophysiology，Zhe一 ．gangUniversitySchoolofMedicine，Hangzhou310058，China；DepartmentofPharmacology，ZhejiangMedcialCollege， Hangzhou310053，hCina．E—mail：shenyueliang@ ．edu．cn；zm~pddl81@sina．corn) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheeffectofinsulin—likegrowthfactor1(IGF一1)onhypothermicpreserva- tionofrathearts．METHODS：IsolatedratheartswerepreservedinCelsiorsolutionwithorwithoutIGF一1(10nmo~L) for9h，followedby60minofreperfusion．CellapoptosiswasassessedbyTUNELmethod．Theleftventriculardeveloped pressurefLVDP)wasrecorded．TotalAktproteinandphosphorylationofAktproteinweredetectedbyWesternblotting