U0126增强索拉非尼对K562细胞增殖抑制、凋亡及诱导分化作用.pdfVIP

理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiologv 2011．27(5)：859—864 · 859 · [文章编号] lOOO一4718(2011)05—0859—06 U0126增强索拉非尼对 K562细胞增殖抑制、 凋亡及诱导分化作用 陈 琰 ， 肖若芝 ·， 王立琳 ， 何程明 ， 阮星星 ， 熊慕琚 -一， 林东军 ， (中山大学 。附属第三医院血液科，血液病研究所 ，广东 广州 510630) [摘 要] 目的：观察索拉非尼、索拉非尼联合 MEK激酶抑制剂 U0126对人慢性粒细胞白血病K562细胞株 增殖、凋亡及分化的影响，并初步探讨其机制。方法：CCK一8法观察索拉非尼、U0126单用及不同浓度索拉非尼联 合 10p．mol／LU0126作用 K562细胞48h后细胞增殖活力变化；PI单染法及 Hoechst33342染色法观察索拉非尼、 U0126单用及索拉非尼联合 U0126对K562细胞株的凋亡诱导作用；细胞周期分析及联苯胺染色观察索拉非尼、 U0126单用及低浓度索拉非尼联合 U0126是否诱导K562细胞株向红系分化；采用免疫印迹法检测c—Myc蛋白表 达。结果：MEK抑制剂 U0126增强了索拉非尼对K562细胞增殖抑制、促凋亡及诱导分化作用。两药联用显著下 词K562细胞C—Myc蛋白水平。结论：MEK抑制剂U0126增强索拉非尼对K562细胞增殖抑制、凋亡及诱导分化 作用，这可能与其协同下调C—Myc蛋白有关。 [关键词] 索拉非尼；U0126；K562细胞；细胞凋亡；C—Myc [中图分类号] R733．7 [文献标识码] A d0i：10．3969／j．issn．1000—4718．2011．05．006 U0126 enhancessorafenib — induced proliferation ihn ibition，apoptosis anddifferentiati0ninK562cells CHEN Yan ’，XIAORuo—zhi’，WANG Li—lin ’，HECheng—ming ，RUANXing— xing，XIONGMu—jan ，UNDong—jun (DepartmentofHematology，TheThirdAffiliatedHospital，InstituteofHematology，SunYat—senUniversity，Guangzhou 510630，China．E—ma il：E—mail：ruozhi _ xiao@yahoo．con) [ABSTRACT] AIM：ToobservetheeffectsofsorafenibandsorafenibcombinedwithanMEKkinaseinhibitor U0126ontheproliferation，apoptosisanddifferentiationinhumanchronicmyelogenousleukemiacelllineK562．M ETH- ODS：K562cellsweretreatedwithdifferentconcentrationsofsorafenibna dU0126or10 Ixmol／LU0126combinedwith differentconcentrationsofsorafenibfor48h．CellinhibitoryratewasdeterminedbyCCK 一8assay．Apoptosisanalysiswas conductedbyHoechst33342andPIstaining．Cellcycleanalysisandbenzidinestainingwereusedtoconfimr K562cellsto- wardserythroiddifferentiation．TheproteinexpressionofC—Mycwasdetected byWesternblotting．R