环氧合酶-2选择性抑制剂NS-398抑制肿瘤细胞的作用机制.pdfVIP

维普资讯 理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2006， f )： = · 2231 · [文章编号] 1000—4718(2006)11—2231—04 环氧合酶 一2选择性抑制剂 NS一398抑制 肿瘤细胞 的作用机制 吴清明， 李胜保， 童 强， 王小虎， 王 强 (郧阳医学院附属太和医院消化 内科 ，湖北 十堰 442000) [摘 要] 目的：探讨COX一2选择性抑制剂 NS一398对肿瘤细胞抑制的作用机制。方法：选择持续表达 COX一2的人食管癌细胞株EC9706和不表达COX一2的肝癌细胞株 SMMC7721作为研究对象，采用 [H]一TdR掺 入法检测不同浓度 (10、20、50、100I~mol／L)NS一398和作用24h、48h、72h对细胞的增殖抑制效应 ；流式细胞术 (FCM)及DNA片段分析法检测 NS一398诱导的细胞凋亡情况；免疫细胞化学方法检测NS一398作用后细胞内sur— vivin表达变化。结果：经不同浓度的NS一398处理，EC9706及SMMC7721的[H]一TdR掺入量均明显少于空白对 照组 (P0．05或P0．01)，具有时间和剂量一效应关系。FCM检测发现EC9706在 G．期前出现亚倍体凋亡峰，细 胞凋亡率达(45．23±1．08)％，并出现典型的细胞凋亡梯带；而SMMC7721无凋亡峰 出现，细胞凋亡率为 (3．05± 0．15)％，两组 比较有显著性差异 (P0．O1)。经 100I~mol／LNS398作用24h后，EC9706细胞内survivin表达与未 经NS一398作用的EC9706细胞表达明显减少，而SMMC7721表达无变化。结论：NS398通过不同作用机制对肿瘤 细胞发挥抑制作用，对 COX一2表达阳性的肿瘤细胞具有诱导凋亡作用，与抑制 survivin表达有关，而对无表达 COX 一 2的肿瘤细胞无诱导凋亡作用。 [关键词] 环加氧酶抑制药；肿瘤；细胞增殖；细胞凋亡 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Inhibitoryeffectsofacyclooxygenase-2inhibitor，NS398，oncancercells wUQing—ming，LISheng—bao，TONGQiang，WANGXiao—hu，WANGQiang (DepartmentofGastroenterology，TaiheHospital，YunyangMedicalCollege，Shiyan442000，China．E—mail：wuhe9224@ sina．com) [ABSTRACT] AIM ：Tostudythemechanismofgrowthinhibitoryeffectofaselectiveeyelooxygenase一2(COX一 2)inhibitor，NS一398，oncancercells．METHODS：Theesophagealcancercellline(EC9706)，whichexpressesCOX一 2constitutively，andhepatocellularcarcinomacellline(SMMC7721)，whichexpressesnoCOX一2，werestudied．Thecell lineswereincubatedwithNS一398atdosesof10，20，50，100~mol／Lfor24h，48hand72h．Antiproliferationeffectwas measuredby[H]一TdRincorporation．Thecellapoptosisweredeterminedbyflowcytometry (FCM)andDNAfragmenta— tionanalysis．SurvivinWas detecte