雷奈酸锶通过上调骨形态发生蛋白2的表达促进骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞.pdfVIP

ChineseJournalofPathophysiology 2012，28(3)：440 —408 [文章编号】 1000—4718(2012)03—0404—05 雷奈酸锶通过上调骨形态发生蛋 白2的 表达促进骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞 王 埸 ， 李 正 ， 王小娜 ， 兰爱平。， 吴 文 ’ (南方医科大学，广东 广州 510515；广东省人民医院东病区内分泌科 ，广东 广州 510080； 中山大学中山医学院生理学教研室，广东 广州 510080) [摘 要】 目的：探讨雷奈酸锶 (strontiumranelate，Sr)是否可以通过上调骨形态发生蛋 白2(bonemorphoge- neticprotein2，BMP一2)的表达而促进大鼠骨髓间充质干细胞(bonemarrowmesenchymalstemceUs，BMSCs)分化为 成骨细胞。方法：对大鼠BMSCs进行分离、纯化、培养及 向成骨细胞的定向诱导分化，并在诱导培养时，根据实验 目的加入不同浓度 sr以及BMP一2的拮抗剂 noggin。用酶标法检测成骨细胞分化和功能成熟的早期标志物—— 碱性磷酸酶(alkalinephosphatase，AIJP)活性 的变化，用茜素红染色检测细胞钙化水平 ，用 Westernblotting法检测 BMP一2蛋白的表达水平。结果：应用0．1～7mmol／LSr处理细胞7d均可使细胞AIJP活性显著增加，其中浓度为 3mmol／L时效果最显著；应用3mmol／LSr处理细胞21d可使细胞钙化结节明显增多；应用0．1～7mmol／LSr处 理细胞7d后细胞内BMP一2蛋白水平明显增高 ；在Sr处理BMSCs前，应用BMP一2拮抗剂noggin预处理细胞2h 不仅抑制 sr对 BMP一2表达的上调作用，还拮抗 sr对ALP活性及钙化结节形成的促进作用。结论：上调BMP一2 的表达可能是 sr促进大鼠BMSCs分化为成骨细胞的作用机制之一。 [关键词] 雷奈酸锶 ；骨髓间充质干细胞 ；骨形态发生蛋白2；成骨细胞 [中图分类号] R589 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2012．03．004 Strontium ranelatepromotesdifferentiati0n 0fbonemarrow mesenchy． realstem cellstoosteoblastsbyincreasingexpression ofbonemorphoge- neticprotein2 WANG Yang一 ，LIZheng一 ，WANG Xiao—na一 ，LAN Ai—ping ，WU Wen’ (SouthernMedicalUnive=ity，Guangzhou510080，China；DepartmentofEndocrinology，East rdofGuangdongGener- alHospital，Guangzhou510080，hCina；DepartmentofPhysiology，ZhongshanSchoolofMedciine，SunYat—senUniversi— ty，Guangzhou510080，Chino．F—mai：wuwen1964@163．con) [ABSTRACT] AlM：1oexplorewhetherstrontiumranelate(Sr)promotesdifferentiationofratbonemarrowmes- enchymalstemcells(BMSCs)toosteo~lastsbyincreasingtheexpressionofbonemorphogeneticprotein2 (BMP一2)． METHODS：RatBMSCswereisolated，purifiedandcultured，thenwereinducedto differentiateintoosteoblasts．The cellsweret