泡沫细胞中MMP-9表达及单核细胞迁移能力的影响.pdfVIP

· 466- 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2010，26(3)：466—471 [文章编号] 1000—4718(2010)03—0466—06 EMMPRIN基因沉默对 巨噬／泡沫细胞 中MMP一9 表达及单核细胞迁移能力的影响 何 清 ， 王长谦 ， 葛 恒 ， 张俊峰。，何 奔 (上海交通大学医学院附属仁济医院心内科，上海 200001；上海交通大学医学院附属新华医院心内科， 上海200092；上海交通大学医学院附属第三人民医院心内科 ，上海201900) [摘 要] 目的：观察细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 (EMMPRIN)基因沉默对巨噬／泡沫细胞中基质金属 蛋白酶9(MMP一9)表达以及单核细胞迁移能力的影响。方法：根据RNA干扰原理，设计合成EMMPRIN—siR- NA。通过荧光定量PCR和Westernblotting观察巨噬、泡沫细胞中EMMPRIN基因和蛋白被抑制情况。采用West— ernblotting观察特异性抑制EMMPRIN表达对巨噬、泡沫细胞中MMP一9蛋白表达的影响，通过迁移实验观察特异 性抑制EMMPRIN表达对单核细胞迁移能力的影响。结果：采用 EMMPRIN—siRNA转染巨噬、泡沫细胞，抑制细 胞内EMMPRIN的基因和蛋白表达(P0．01)后使巨噬、泡沫细胞中MMP一9的蛋白表达减少了50％和40％。此 外特异性抑制EMMPRIN表达使单核细胞在趋化因子 MCP一1、VEGF趋化诱导下迁移能力明显减弱 (P0．05)。 结论：EMMPRIN基因沉默使巨噬、泡沫细胞中MMP一9的蛋白表达明显减少、活性明显减弱同时使单核细胞的趋 化迁移能力降低。由此可见EMMPRIN在MMP的表达、活化及单核细胞迁移中扮演重要角色，可能成为防治动脉 粥样硬化新的治疗靶点。 [关键词] 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子；基质金属蛋白酶9；RNA干扰；细胞运动；单核细胞 [中图分类号] R363 [文献标识码] A EMM PRIN mediatesmatrixmetalloproteinase9expressionandmonocyte migration：evidencefrom EMM PRIN knockdownbyRNA interference HEQing，WANGChang—qian，GEHeng，ZHANGJun—feng，HEBen (DepartmentofCardiology，Re Hospital，ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine，Shanghai200001，China； DepartmentofCardiology，XinhuaHospital，ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine，Shanghai200092，China； DepartmentofCardoilogy，TheThirdPeople’SHospital，ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedciine，Shanghai， 201900，China．E—mail：dr．heqing@gmail．corn) [ABSTRACT] AIM：Althoughtheevidenceindicatesthatextracellularmatrixmetall0pmteinaseinducer(EMM— PRIN)iscloselyassociatedwithmatrixmetall0pr0teinase(MMP)expressionintumorcells，tumorinvasionandmetasta． sis，nodirectproofthatEMMPRINregulatesMMPsinmonocytes，especiallyintheatherogenicmilieu isobserved．Here wetestedthishypothesisbyexaminingMMP一9 expressionin macro