缺氧复氧诱导人肾小管上皮细胞蛋白质组表达变化的初步研究.pdfVIP

别底物序列[R—X—X—S／T]，与CDC25A、CDC25B、CDC25C 能涉及相应的病理生理过程。 结合并使之磷酸化，抑制 CDC25C磷酸 (酯)酶，调节细胞周 [参 考 文 献] 期调控点，阻止进入有丝分裂 ；通过RAD51的309位丝氨酸 磷酸化，加强RAD51与染色质结合并促进 DNA同源重组修 [1] 李 欣，陈芳进，刘少君，等．神经系统中富含亮氨酸 复；使TP53C一末端多个位点磷酸化，促进TP53的乙酰化及 重复结构的蛋白[J]．第 四军医大学学报，2006，26 增强对细胞增殖的抑制功能。程序性细胞死亡蛋白一4(pro— (17)：1624—1629． grammed㈨lJdeathprotein4)为肿瘤抑制因子，抑制肿瘤启动 [2] DnrkinSS，GuoX，FryrearKA，eta1．HTLV一1Taxon— 子诱导的锕胞 性转化，下调表达MAP4K1，从而抑制重要介 coproteinsubvertsthecellularDNA damageresponsevia 质的入侵， MAPK85的激活以及由此产生的JUN依赖性转 bindingtoDNA—dependentproteinkinase[J]．Biol 录，在细胞凋亡中发挥作用 ；抑制解螺旋酶EIF4A的活性 。 Chem，2008，283(52)：36311—36320． 在 IR性肾损伤中，持续存在氧化应激和DNA损伤 ，尤其 [3] ShiotaM，IzumiH，TanimotoA，eta1．Programmedcell 是在 IR后期 J，这种氧化应激和 (或)DNA损伤可能通过信 deathprotein4down—-regulatesY——boxbindingprotein—— 号转导级联反应途径，引起细胞蛋 白表达和 (或)修饰的改 1expressionviaadirectinteractionwithTwistltosuppress 变。已有研究表明，人肝细胞在缺氧 (1％O)状态下，hHR21 cancercellgrowth[J]．CancerRes，2009，69(7)：3148— 参与了DNA双链断裂修复，同时还发现低血糖和热休克等环 3156． 境应激因素能调节 hHR21的表达水平 J。本研究 中已鉴定 [4] GuelerF，GwinnerW，SchwarzA，eta1．Long—term 的IR组差异表达蛋白斑点3即为hHR21，说明缺氧应激引起 effectsofacuteisehemiaandreperfusioninjury[J]．Kid— 人。肾小管上皮细胞 hHR21表达水平的改变，并参与 DNA修 neyInt，2004，66(2)：523—527． 复。Shackelford等 通过对家兔脊髓缺血再灌注损伤的研究 [5] SookKM，HyenBJ，BaeMK，eta1．Humanrad21gene， 表明：DNA—PK在DNA的修复中起着重要作用。本研究 中 hHR21，isdownregulatedbyhypoxiainhumantumorcells 已鉴定的IR组差异表达蛋 白斑点5即为DNA—PK，是Tax— [J]．BiochemBiophysResCommun，2001，281(5)： Chk2核蛋白复合体的组成部分之一 ，DNA—PK与Tax的相 1106一lll2． 互作用是受损细胞对抗损伤的初始化阶段 ，继之与Chk2相 [6] ShackelfordDA，TobaruT，ZhangS，eta1．Changesin 互作用，形成稳定的核蛋白复合体 ，参与细胞损伤修复 。