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全的抵抗作用,但是疾病的严重程度和持续时间可以被减少。如果间隔时间太长,将不会起到抵抗作用或其
他用处‘1引。
②药物拈扰剂:目前无特效解毒药,所以药物拮抗剂仍处于研究发展阶段。有报道称,一些金属蛋白酶
抑制剂、锌离子试剂可以抑制肉毒神经毒素的轻链活性。药物拮抗剂的主要好处是,它能进入神经细胞溶质
和阻止轻链的倦化活性l171。
③基因工程中和抗体:BoNT基因中和抗体产量高安全性好,作为开发中的候选抗体具有广阔的应用前
景,有取代马血清抗毒素的潜力o】。目前处于试生产阶段,还未上市。
④人类免疫球蛋白(BIG):1991年7月美国陆军首次使用静脉注射人类免疫球蛋白口引。人类免疫球蛋
白是从肉毒素免疫人血清中提取,应用方法已很成熟,特别对婴幼儿肉毒中毒已成为主要的解毒措施Ⅲ]。
BIG半衰期为28天,通常给药一次,抗毒效果可达半年u引。
⑤对症治疗:肉毒毒素中毒常导致呼吸机麻痹,所以保持呼吸道通畅及改善呼吸功能尤其重要,必要时
可宴施机械通气。对于食源性肉毒毒素中毒,应早期进行催吐、洗胃、导泻、灌肠,以排出尚未吸收的毒剂。
对于外伤性肉毒毒素中毒,应尽早清理创El,合理使用抗生素。
2.2预防——疫苗
①类毒毒素疫苗:自1965年以来,五价(A—E)肉毒杆菌类毒素疫苗是唯一用于预防在公共卫生实验室
工作的人员,以及在研究和生产设施处于危险之中的工作人员[It_7;。截至2011年11月,美国疾病控制和
预防中一L-(CDC)不再提供这种疫苗,因为其免疫原性已显著下降,使得其对肉毒杆菌的抵抗不可靠n6j【17J。
类毒毒素疫苗也存在如下缺陷:天然肉毒梭菌产生的BoNT数量少,纯化困难,在疫苗制备过程中直接接触
毒素的危险性高,需要多次加强免疫接种,并且接种后有一定剐作用口】。
②二价重组亚单位疫苗:利用巴斯德毕赤酵母作为表达工程茵表达BoNT/A—HC和BoNT/B—Hc亚单
位疫苗的研究备受关注,已经进入了临床试验阶段。Smith
r2’等对A、B亚型的BoNT—HC抗原进行了组合,
构建的二价重组亚单位疫苗被命名为rBVA/B。目前,美国国防部提供重组肉毒杆菌疫苗(rBV的A/B)来
防止军事人员感染生化武器肉毒神经毒索A和B¨u『l引。
3展望
目前,肉毒中毒无特效解毒药,药物拮抗剂正处于研究发展阶段。它可以进入神经细胞溶质和阻止轻链
的催化活性,来抑制肉毒神经毒素的轻链活性。因此,药物拮抗剂将会成为肉毒中毒防治的新途径。基因工
程中和抗体是目前研发治疗肉毒中毒的主攻方向,有取代马血清抗毒素的趋势,但仍处于实验室研究或临床
前的中试生产阶段,还未批准上市。但这些已为肉毒中毒的治疗提供了明确方向,不久的将来,肉毒中毒治
疗将不再困难。
杀鼠剂中毒伴腰痛及右下肢无力1例分析并文献回顾
彭晓波孙亚威邱泽武
军事医学科学院附属医院中毒救治科,北京.100071
杀鼠剂巾毒是生产、生活中常见的中毒种类。因毒鼠强、氟乙酰胺等急性杀鼠剂的禁用,目前二代抗凝
血杀鼠剂成为主要的杀鼠剂种类,主要包括溴鼠隆和溴敌隆,临床上中毒也是这2种为主,中毒后可以引起
患者凝血功能障碍,引起出血,严重者引起死亡。很多中毒者病史隐秘,易被误诊、延误治疗。我科治疗过一
例以腰痛伴肌力减退为主要症状的鼠药中毒患者,现介绍如下。
1病例摘要
患者,男,32岁,无业.以牙龈出血17天,腰痛】】天,右下肢疼痛8天入院。患者于17天发现牙齿钻孔
处反复出血,2天后就诊当地诊所,给予输液治疗(具体不详)2天后出血停止。11天前出现腰痛,小便颜色
为粉色,9天前后就诊当地市医院,查泌尿系超声示左肾轻度积水、左侧输尿管上段扩张,肌酐、尿酸氮正常,
建议转至上级医院。故8天前转至当地医科大学附属医院就诊,期间患者逐渐出现右下肢疼痛,腰痛较前加
重,小便为红色,查肾脏输尿管膀胱平扫加成像示两肾盂及双侧输尿管管壁增厚,右侧腰大肌与髂肌问至右
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侧腹股沟区病变(见图4),考虑感染性病变。给予输液治疗后自觉小便颜色较前稍变浅,但右下肢疼痛较前
加重,仍有腰痛。5天前患者因右下肢疼痛不慎摔倒致不能行走,自觉右下肢膝盖上至腹股沟区肿胀、麻木,
给予复查腹部CT(见图5),4天前开始出现右侧腰部、腹股沟区皮下瘀斑,范围进行性增大,并于当日出
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