胰岛素及格列齐特治疗2型糖尿病大鼠肝脏脂质沉积的机制探讨.pdfVIP

· 1O7O- 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2014，30(6)：1070—1075 [文章编号] 1000-4718(2014)06—1070—06 胰 岛素及格列齐特治疗2型糖尿病大鼠 肝脏脂质沉积的机制探讨 袁 丁 ， 梁 华 ， 刘宏霞， 许 婧 ， 徐 芬 ， 严晋华 ， 翁建平 (中山大学附属第三医院内分泌与代谢病科，广东 广州 510630) [摘 要] 目的：探讨胰岛素及格列齐特治疗2型糖尿病对大鼠肝脏脂质沉积的影响及机制。方法：制备高 脂及链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠模型，随机分为糖尿病组、胰岛素组和格列齐特组 ，并设正常对照组。通过 肝脏油红O染色观察其肝细胞脂质沉积情况；ELISA检测血清脂联素水平；实时荧光定量PCR检测肝脏脂联素受 体 1(AdipoR1)mRNA表达 ；Westernblotting检测肝脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶 (Thr172p—AMPK)、固醇调节因子结合蛋白1c(SREBP．1c)、磷酸化的固醇调节因子结合蛋白le(Ser372p．SREBP1． 1e)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、磷酸化的乙酰辅酶A羧化酶(Ser79p—ACC)和免疫球蛋白结合蛋白(BiP)的表达。 结果：糖尿病组肝细胞脂质沉积较正常对照组明显增多，胰岛素和格列齐特治疗后肝细胞脂质沉积明显改善。胰 岛素治疗后，血清脂联素的水平及肝脏AdipoR1mRNA水平较糖尿病组和正常对照组显著升高(P0．01)，而格列 齐特治疗后两者水平恢复至正常对照组水平。Westernblotting结果显示，糖尿病大鼠与正常对照组 比较，肝脏 Thr172p-AMPK／AMPK和Se~72p—SREBP-1c／SREBP—lc和Ser79p-ACC／ACC表达明显降低 (P0．01)，BiP表达明 显升高(PO．O1)。胰岛素治疗后，Thr172p-AMPK／AMPK和Ser372p—SREBP-1c／SREBP．1C显著升高(P0．O1)， Ser79p—ACC／ACC和BiP蛋白表达恢复至正常对照组水平。而格列齐特治疗后 Thr172p-AMPK／AMPK和Ser372p． SREBP-1c／SREBP·lc恢复至正常对照组水平 ，BiP蛋 白表达显著下降(P0．01)，Ser79pACC／ACC与糖尿病组 比 较无明显改善。结论：胰岛素和格列齐特治疗均能通过激活脂联素．AMPK减轻2型糖尿病大鼠肝脏的脂质沉积。 但两者作用的分子机制有所不同。胰岛素激活 AMPK，通过抑制 SREBP．1e表达 、直接磷酸化 SREBP—lc抑制 SREBP-Ic入核等短期和长期的作用以及抑制内质网应激影响SREBP—IC，减少脂质合成 ；而格列齐特仅通过磷酸化 的短期作用和抑制内质网应激对SREBP．1e产生影响，且对脂肪酸氧化无作用。 [关键词] 胰岛素；格列齐特；糖尿病，2型；AMP活化的蛋白激酶；脂质沉积 [中图分类号] R363 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000．4718．2014．06．019 Insulinandglielazidetherapiesimproveliverlipiddepositionintype2di- abeticrats YUANDing，LIANGHua，LIUHong—xia，XUJing，XUFen，YANJin-hua，WENGJian— pnig (DepartmentofEndocrinology，ThirdAffiliatedHospitalofSunYet—senUniversity，Guangzhou510630，China．E—mail：le— titia．yw@ 163．corn) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheeffectofinsulinandgliclazidetherapiesontheliverfataccumulationin type2diabeticrats．M