脂联素阻断游离脂肪酸介导的单核细胞TLR4信号途径的激活.pdfVIP

理生理杂志 ChineseJournalofPIh卫! 丝i!2；三 Z二三 · 2ll7 · [文章编号] 1000—4718(2008)11—2117—04 脂联素阻断游离脂肪酸介导的单核细胞 TLR4信号途径的激活 陈新忠 ， 孙宗全 ， 郑向阳 ， 王细勇 (华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管外科 ，湖北 武汉430022；河南省胸科医院心脏外科，河南 郑州450008) [摘 要] 目的：研究脂肪细胞分泌产物脂联素及游离脂肪酸作用于单核细胞的信号转导途径 ，探讨脂肪细 胞与单核细胞问相互作用的分子机制。方法：收集人单核细胞体外培养，加入终浓度分别为0．1、0．5、1．0mmolfL 硬脂酸(stearicacid，SA)，24h后收集上清液 ，ELISA法检测上清液肿瘤坏死因子 一 (tumornecrosisfactoralpha， TNF— )、白细胞介素 一6(interleukin～6，IL一6)浓度；上述浓度 sA刺激单核细胞2h后，免疫组化检测单核细胞 核转录因子KB(nucleartranscriptionfactorKB，NF—KB)核移位 ；an人不同浓度脂联素球状结构域(globularadipone- ctin，gAd)孵育单核细胞6h，SA刺激，2h后检测NF—KB核移位变化，24h后检测上清液TNF一0、【IL一6浓度。不 同浓度gAd孵育单核细胞24h后用流式细胞术检测Toll样受体4(Toll—likereceptors4，TLR4)数 目的变化。结 果：sA刺激单核细胞可引起 NF—KB核移位及TNF— 、IL一6分泌增加，gAd可阻断sA这一效应。gAd孵育单核 细胞可导致TLR4数 目显著下调。结论：脂肪细胞分泌 SA及脂联素通过TLR4调节单核细胞活性，脂联素通过 TLR4阻断SA对单核细胞的激活作用。 [关键词】 脂联素；脂肪酸类 ，非酯化；受体 ，Toll样；动脉硬化；单核细胞 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Adiponectin inhibitsfreefattyacids ——activatedToll——likereceptor4sig- nalingpathwayinmonocytes CHENXin—zhong ，SUN Zong—quan ，ZHENG Xiang—yang ，WANG Xi—yong (DepartmentofCardiovascularSurgery，UnionHospital，TongiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceand Technology，Wuhan430022，China； Departmentof CardiacSurgery，ChestHospitalofltenan，Zhengzhou450008， China．E—mail：xinzhongchen@yahoo．com．cn) [ABSTRACT] AIM：Toexplorethemoleculrabasisandsignalingpathwaysoftheactionofadiponectinsecreted byadipocytesandfreefattyacidsonmonocytes．METHODS：Humanmonocyteswerecollected，culturedandtreatedwith variousconcentrations(0．1，0．5and1．0mmol／L)ofstearicacid(SA)invitro．NucleartrnascriptionfactorKB(NF— KB)ofhumanmonocytesweredetectedbyimmunohistochemistry2hafterSA treatments．Tumornecrosisfactoralpha (TNF—Q)a