PP2A在慢性粒细胞白血病急变中作用地的研究进展.pdfVIP

· · 2008，v01．29，No．2 155 国际检验医学杂志2008年2月第29卷第2期IntJ LabMed，Febnlary ·综述· PP2 A在慢性粒细胞白血病急变中作用的 研究进展 徐喜慧综述 欧阳建审校 【摘要】蛋白磷酸酶2A(PP2A)是真核生物体内ser／Thr(丝氨酸／苏氨酸)蛋白磷酸酶的一 种，能拮抗绝大多数ser／Thr蛋白激酶的活性。由于它可以反向调节蛋白激酶所激活的信号，能够抑 制细胞非限制性增生，目前被认为是一种肿瘤抑制因子。PP2A活性的抑制与慢性粒细胞白血病 (cML)发生急变(Bc)相关，并且PP2A与cML中主要致病分子BcR／ABL存在相互作用。 【关键词】磷蛋白磷酸酶； 抑制因子，免疫； 白血病，髓样，慢性； 基因，肿瘤抑制 文献标识码：A 文章编号：1673—4130(2008)02-155一03 中图分类号：R733．72；e1754 蛋白激酶和蛋白磷酸酶是生物体内一对作用相 合。PP2A多样性的特点与其参与多种生理活动的调 反的酶，蛋白激酶的功能是催化蛋白质的含羟基氨基 节密切相关。PP2A作用是通过水解磷酸蛋白中 and Ser／Thr残基上的磷酯键，从而使蛋白去磷酸化。因 酸残基(丝／苏和酪，ser／ThrTyr)与磷酸形成磷 酸酯，而蛋白磷酸酶可以水解磷酸蛋白的磷酸酯键， 此，调节了多种蛋白的活性，参与细胞内信号转导、细 从而去磷酸化，细胞内任何一种蛋白质的磷酸化状态 胞周期调控和细胞分化等生命活动。 是由蛋白激酶和蛋白磷酸酶的活性强弱决定的。蛋 PP2A具有抑制肿瘤的活性 白质的这种可逆性磷酸化是细胞生命活动的调控中 心，参与了细胞的生长、分化、移行及癌变等全部生命 蛋白磷酸酶由于可以反向调节蛋白激酶所激活 2A， 活动。蛋白磷酸酶2A(proteinphosphatase的信号，维持了细胞的稳定。因此，一些调节细胞存 活、生长与分化的蛋白磷酸酶被定义为肿瘤抑制因 PP2A)是真核生物体内Ser／Thr蛋白磷酸酶的一种， 能拮抗绝大多数Ser／Thr蛋白激酶的活性。PP2A被 认为是一种肿瘤抑制因子，其活性的抑制与慢性粒细 研究者发现致癌物质冈田酸(okadaicacid)的作用位 胞白血病(chronicmyelogenousleukemia，CML)发 生急变(blastcrisis，BC)相关。现就PP2A的结构与瘤中存在有基因突变或活性抑制，如胰腺癌、肺癌、乳 功能及其在CML发生急变中的作用作一综述。 PP2A的结构 体或B亚基的基因发生突变。既往研究发现一些病 PP2A是一种三聚体蛋白质，由结构亚基A毒致癌的机制也是通过PP2A来实现的，如猿猴病毒 virus40smalltumor 40小抗原(Simian antigen， (PR65)、调节亚基B和催化亚基C组成。其中A和 C亚基构成酶的核心二聚体，广泛存在于各类细胞 SV40virussmall—t 的B亚基，然后与A亚基作用抑制了PP2A的活性， 中，氨基酸序列具有一定的保守性。+A亚基在PP2A 分子中起支架作用，将B亚基和C亚基结合在一起， 有a、B两种异构体。B亚基可调节PP2A的活性、决基第307位氨基酸是酪氨酸，其