PPARγ在狼疮肾炎患者肾组织中的表达和其意义.pdfVIP

PPARγ在狼疮肾炎患者肾组织中的表达及其意义1 ▲ 张亚杰，阳晓 ，陈伟英，彭文兴，关伟明，李晓艳，余学清 中山大学附属第一医院肾内科（广州，510080 ） Email ：yangxiao_999@ 摘 要：目的 观察PPAR γ在狼疮肾炎(LN)不同病变类型肾组织中的表达及其与肾脏病理改 变之间的关系，探讨PPAR γ在LN发病机制中的可能作用。方法 根据临床及肾活检病理诊断, 选择LN不同病变类型患者作为研究对象，其中II型（6例），Ⅳ型（8例），V型（7例）。以 肾脏肿瘤切除术中远离肿瘤部位的正常肾组织（6例）为对照。光镜下观察并计数肾脏病变 活动指数、间质病变指数；用免疫组织化学方法对各例肾组织PPARγ的表达进行检测,并对 其与肾脏病变的相关性进行分析。结果 LN患者肾组织肾小管、肾小球及间质浸润细胞中 PPARγ表达较正常对照组均显著上调，其中IV型狼疮肾炎肾组织肾小管、肾小球及间质浸润 细胞PPARγ表达显著高于II型、V型；肾小球PPAR γ染色阳性细胞数目与肾脏病理活动积分 及间质病变指数之间呈显著正相关 (r=0.94;P0.01)。结论 PPARγ在LN肾组织肾小管、肾 小球及间质浸润细胞高表达对于限制LN肾脏病变发展可能具有重要作用 关键词：狼疮肾炎；免疫组织化学；过氧化物酶体增殖物激活受体 γ；肾脏病理；炎症 1. 引 言 过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）属于核激素受体超家族中的成员，是一配体 依赖型核转录因子，它与特异性配体结合活化后，进而在转录水平上调控多种基因的表达。 研究发现PPARγ及其配体不仅在能量代谢、脂肪细胞分化中起关键性作用，而且具有免疫抑 制和抗炎效应，在自身免疫反应及炎症过程中发挥重要作用[1]。系统性红斑狼疮(SLE)是自 身免疫介导的、以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病。狼疮肾炎(LN) 是SLE最常见 和最严重的内脏损害。本研究观察了狼疮肾炎(LN)患者肾组织中PPARγ的表达及其与肾脏病 理改变之间的关系,旨在探讨PPARγ在LN发病机制中的可能作用。 2. 材料与方法 2.1 患者选择及分组 21 例患者均为女性,为 2003 年 8 月～2004 年 1 月中山大学附属第一医院肾内科住院患 者。年龄 17～50 岁（平均 29±10 岁）,病程为 1个月～2 年（平均为 18±21 个月）。诊断 均符合 1982 年美国风湿病学会系统性红斑狼疮分类诊断标准[3]。按ISN/RPS(International 1基金项目：国家自然科学基金）、高等学校博士学科点专项科研基金（2002055805） 及广东省科委重点攻关项目（2003C30202）。 ▲ 通讯作者 - 1 - [4] Society of Nephrology/Renal Pathology Society)2003 狼疮肾炎分类标准 ,Ⅱ型 6 例， Ⅳ型 8 例，Ⅴ型 7 例。正常对照 5 例来自本院肾脏肿瘤切除术中远离肿瘤部位的正常肾组织 2.2 肾脏病理学检查及病理形态学特征分析 肾穿刺活检组织经固定、脱水、石蜡包埋、切片。其中 HE、PASM 和 Masson 染色切片 厚度为 2～3μm ；免疫组化的组织切片厚度为 4～5μm。 按NIH (National Institutes of Health)标准并加以修改, 对LN肾脏病理活动性指数 记分[5]。具体计算方法是以下述 8 种病理改变为基础,根据每种病理改变的无、轻、中、重 或无、局灶、多灶、弥漫,分别按 0、1、2、3 评分。其中*给予 2 分， **给予 3 分。①毛细 血管内皮细胞增生*；②肾小球白细胞浸润*；③内皮下嗜复红蛋白沉积*；④间质炎症细胞 浸润*；⑤细胞/细胞－纤维性新月体为*；⑥肾小球纤维素样坏死/ 核碎裂**；