低氧诱导因子一1和低氧训练.pdfVIP

· 600· 生旦重型 堂盘查 生 筮丝鲞箜鱼朔ChinJSportsMed，November2003，Vo1．22，No．6 低氧诱导因子 一1与低氧训练 刘建红 周志宏 欧明毫 黄金丽 1湖南省体 育科学研究所 (长沙 410005) 2湖南文理学院 在运动训练 中，机体 的组织和细胞处于一种相 氨基酸残基)，它们都能独立介导低氧张力 的诱导 ， 对缺血和缺氧的状态 。人们为提高耐力运动员的运 激活其靶基 因的转录。 动能力 ，常常采用低氧训练 ，以增加机体 的生理性适 低氧时，HIF一1对低氧反应性基 因的转录进行 应 ，提高运动成绩 。在低氧训练中，机体组织与细胞 调控 ，其详细的信号转录通路 (尤其是在 HIF一1调 在低氧习服适应 中是否产生某些特异性物质 ，正逐 控的低氧诱导反应)中哪些过程具有保护作用还不 渐为人们所关注。研究表 明…低氧诱导 因子 一1 十分清楚。 (Hypoxia—induciblefactor1，HIF一1)参与低氧反应 2 HIF一1的功能 的调节过程 。 HIF一1对多种低氧反应性基 因(HRG)的转录 1 低氧诱导因子 一1的结构及调控模式 都有调控作用 ，至今 已发现近 30个可被 HIF一1转 HIF一1是 1992年 Semenza ．3在 Hep3B细胞株 录激活 的靶基 因，这些基 因均含有一个低氧反应性 中发现的一种 DNA结合蛋 白。HIF一1有 91、93、94、 元件 (HRE)及 cis作用转录调节序列 ，具有 以下生 120kDa的四个肽链 ，91、93、94kDa三链 是从一个前 理学功能：①SemenzaJ首先发现 HIF一1能与红细 体而来 ，所 以它们之 间的肽谱 比较相似 ，通常 HIF一 胞生成素 (EPO)基 因的增强子序列结合 ，激活 EPO 1的 120kDa肽链和 91、93、94kDa肽链之一是 以异双 基因的转录；同时诱导扩血管因子 (如诱导型一氧化 链二聚体的形式存在 ，只有少量的以四聚体形式存 氮合酶)等 的表达来增加组织氧 的运输和利用能 在 。在活性 的 HIF一1中，HIF一1以双亚基形式和 力 ；②HIF一1在低氧时还能诱导糖酵解酶 A、烯 HIF一1结合位点 DNA相互作用。HIF一1是 由a亚 醇化酶 一1、乳酸脱氢酶 A、磷酸果糖激酶 一1、磷酸 单位和 亚单位组成 的以异源性二聚体 的形式存 甘油酸激酶 一1等糖酵解酶 以及血红素氧化酶 一1、 在，其 中HIF—la是专一调节器 02的 HIF一1亚单 葡萄糖转运 因子 (GLUT一1)等分子 的转录过程 ，在 位，决定 了HIF一1的活性 。细胞氧浓度的调节机制 低氧或缺血的条件下 ，HIF一1通过增加上述基因的 涉及到 mRNA的表达 、蛋 白的稳定性 、核的定位 以及 转录 ，加强低氧条件下对物质 的氧化能力和机体代 低氧后转录功能的增强等 ；HIF一113是芳香烃受体 谢 的适应能力no，n ；③在血管 的发育过程 中，HIF一 转位子 (ARNT)，能与多种 BHLH—PAS蛋 白形成二 1对血管的新生起重要作用[123，它是 内皮生长 因子 聚体 ，结合 DNA[4,sJ。 (VEGF)的转录活化 因子 ，HIF一1通过转录活化 研究表明HIF一1可能作为活性氧受体 ，感受环 编码 VEGF基 因而刺激血管新生 ，增加氧 的运输能 境中的低氧程度 J，同时又对起效应器作用 的低氧 力和机体组织对氧的有效利用 ；④研究还发现 ，HIF 反应基因的转录具有调控作用 。关于 HIF一1基 因 一 1可诱导炎症反应前急性期蛋 白，如铜蓝蛋 白的 的调