抗乙型肝炎病毒新药――替比夫定临床应用.pdfVIP

生酉医箜盒压痘盘查2鲤!生筮!!鲞笠!坦 ·59· ·讲 座· 抗乙型肝炎病毒新药——替比夫定的临床应用 葛娅赵甫涛 广州军区武汉总医院感染内科(湖北武汉，430070) ——LdT 2006年10月25日美国FDA批准了新型的左旋核苷类药 物替比夫定(Telbivudine，LdT)用于治疗慢性乙型肝炎。今 年2月14日我国SFDA也已批准其用于慢性乙型肝炎的抗病究结果显示，IMT可以迅速、持久降低患者HBV载量。无论 毒治疗。啪(B．L-2’一脱氧胸腺嘧啶苷)是目前为止FDA 批准的第四个治疗慢性乙型肝炎的核苷(酸)类似物，也是 唯一一种属于妊娠分类B级的药物。LdT对乙型肝炎病毒 DNA检测不 组。24周时在HBeAg阳性患者中，LdT组HBV (HBV)的DNA聚合酶具有抑制作用，而对人类DNA聚合酶 或其他人类病毒的活性没有影响。毒理学研究表明其无致癌 性、无致畸性、无致突变性，亦无线粒体毒性¨?J。本文就其 在临床中的应用作一简要介绍。 中，LdT组HBV 2007年3月在日本召开的第17届APASL大会对LdT的 为期两年的Ⅲ期临床试验结果进行了较全面的介绍。我国侯 金林教授介绍了来自中国的LdT与拉米夫定(LAM)比较研 究结果，该研究的意向治疗分析(rrr)显示：LdT抗病毒效 果显著优于LAM。LdT组与LAM组比较，HBVDNA下降幅 与基线相比，LdT组HBVDNA下降幅度较LAM组显著增加 DNA 10对4．4 DNA 度分别为5．43logl0拷贝／ml和3．9710910拷贝／ml。HBV(一5．7log log 降至PCR检测线以下分别为65．2％、38．5％，ALT复常率分 J。 别为78．3％、62．7％，治疗应答率分别为71．4％、44．6％；另外，在全球进行的[AT与LAM对比研究结果显示，无 HBeAg阳性患者中HBeAg血清转换率分别为29．7％、 20．2％[3 3。 LdT与阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性CHB患者的DNA下降幅度分别为6．05log10拷贝／ml和5．0log10拷贝／ 随机对照研究结果显示，与ADV相比，替比夫定可提供更强 ml，PCR法检测HBVDNA阴性率分别为61％和43％， 效的抗病毒作用。最初应用ADV治疗的患者，24周转成替比 夫定治疗后，血清HBVDNA水平迅速下降，在替比夫定治疗 8周内(第32周)达到了与基线开始应用IAT的治疗组患者DNA下降幅度分别为5．Olog10拷贝／ml和4．2log10拷贝／ 几乎相同的水平。24周时，治疗组有61％的患者病毒载量高 ml，PCR法检测HBVDNA阴性率分别为82％和57％。治疗 于104拷贝／ml，该组中在24周转换成IAT治疗的患者在2424周时PCR法检测HBVDNA阴性率与两年治疗应答率密切 至52周间HBV 相关，较基线时病毒载量、ALT水平、种族或基因型更能预 DNA平均下降了2．2910910拷贝／ml，而继续 10拷贝／ml。 测治疗应答效果。 应用ADV治疗组患者仅下降了0．82109 上述结果表明，uT治疗1年时，无论在HBeAg阳性或 (+)慢性乙肝的对照研究显示，两者治疗后第一和第二年 HBeAg阴性患者中都显示其是一种可强效抑制HBV的核苷类 似物。对目前发表的几项不同研究结果的分析显示，IAT组 HBV 患者在降低HBVDNA方面优于LAM、ADV。虽然没有头对 头的研究用来比较LdT与聚乙二醇化干扰素(PeglFN)或恩和LAM治疗后第一年及第