盐酸米诺环素缓释原位凝胶的处方工艺研究.pdfVIP

· 762 · 山西医药杂志 2012年 7月第41卷第7期下半月 ShanxiMedJ，July2012，Vo1．41，No．7theSecond · 药物研究 · 盐酸米诺环素缓释原位凝胶的处方工艺研究 中国医科大学附属盛京医院(110004) 杨 君 杨跃辉 中国医科大学附属第一医院 郜琪臻 沈 阳 药 科 大 学 丁平田 缓释凝胶为溶剂敏感型原位凝胶 ，可将其注入到牙周 物在甘油三醋酸酯 中形成不透 明且混浊的溶液 ，提示药物 袋 内，通过基质的水合作用，使制剂固定黏附于牙周袋 在甘油三醋酸酯 中不溶解 。 内，又通过基质的缓释性能 ，保证 了其可在较长时间内释 2．1．2 水溶性高分子物质的选择 ：选择几个常用 的水溶性 放活性成分 ，维持局部有效药物浓度 。本文研 究盐酸米诺 高分子物质 ：HPMC、PVP、CMC-Na、PVA、HEC、NAPA，观 环素缓释原位凝胶的材料筛选和工艺选择 ，并进行 了处方 察其在甘油中的溶解情况 以及不 同浓度下溶液 的黏度 ，若 优化 。 黏性过大，必将影响原位凝胶 中的甘油相和甘油三醋酸酯 1 仪器与试药 相的混合 ，对制剂 的制备和质量影响较大。100℃下，将水 1．1 实验仪器 ：85—2A型恒温磁力加热搅拌器 ，Sartorius 溶性高分子物质质量分数为 1 、2 、3 分散于甘油 中，加 BS110S电子分析天平 ，光学显微镜。 热 2h后 ，降至 5O℃，继续搅拌 24h，观察其溶解情况 。结 1．2 试药 ：盐酸米诺环素，羟丙基 甲基纤维素 (HPMC)， 果可见 ，仅 PVP和 HEC在甘油 中可溶解 。虽然 PVP能在 聚乙烯 吡咯烷酮 (PVP)，羧 甲基纤维素钠 (CMC-Na)，聚 乙 甘油中溶解 ，但形成的溶液黏度均非常大，呈胶状 ，这必然 烯醇 (PVA)，羟 乙基纤维素 (HEC)，聚丙烯酸钠 (NAPA)， 造成下一步与甘油三醋酸酯混合 的困难。故经初步筛选 ， 甘油(GLY)，甘油三醋酸酯 (TA)，氨烷基 甲基丙烯酸酯共 选择 HEC为原位凝胶的水溶性高分子物质。HEC在各浓 聚物 ，其他试剂 皆为分析纯，水为去离子水 。 度条件下，所形成 的溶液黏度相差较大，浓度越大，其甘油 2 方法与结 果 溶液的流动性越差。 2．1 辅料 的选择及相关性质考察 2．1．3 稳定剂在各溶剂 中的溶解情况 ：分别将稳定剂 以质 2．1．1 原位凝胶溶剂的选择：根据缓释材料的性质[1]，参考相 量数为 5 (溶质 ／溶剂)分散于溶剂 中，100℃加热 2h，观 关文献及预实验 的基础上，选择甘油三醋酸酯作为原位凝胶的 察稳定剂在甘油、甘油三醋酸酯 中的溶解情况 。结果表 明， 溶剂 。为提高药物的稳定性，可 以引进具有羟基 的溶剂作为药 在此浓度下 ，稳定剂在甘油中溶解 ；在甘油三醋酸酯 中不溶 物溶剂 ，控制的米诺环素差向异构化转化。因此在预实验 的基 解 。 础上采用甘油作为药物的溶剂，以提高药物的稳定性 。在处方 2．2 原位凝胶的制备 筛选前，分别考察了疏水聚合物以及药物在甘油和甘油三醋酸 2．2．1 原位凝胶 的制备工艺：将水溶性高分子物质、稳定 酯溶剂中的溶解情况及两溶剂相互的溶解情况 。①疏水聚合 剂、药物分散于甘油，加热溶解 ，组成甘油相 。同时将氨烷 物在甘油、甘油三醋酸酯溶剂 中的溶解情况 ：室温下，分别以质 基 甲基丙烯酸酯共聚物溶解于甘油三醋酸酯 中，组成甘油 量比为 1：50、1：20、1：10、1：5、1：1(溶质 ：溶剂)的比 三醋酸酯相 ，所得液