功能化氧化石墨烯作为基因和抗肿瘤药物纳米载体的制备及性能研究.pdfVIP

第 19卷3期 天津医科大学学报 Vo1．19．No．3 178 2013年 5月 JournalofTianjinMedicalUniversity May．2013 文章编号 1006—8147(2013)03—0178—04 功能化氧化石墨烯作为基因和抗肿瘤药物纳米载体 的制备及性能研究 曹秀芬，冯福立，杨晓英，周 晶 (天津医科大学药学院，天津市临床药物治疗和诊断重点实验室，天津 300070) 摘要 目的：制备乳糖酰化壳聚糖修饰的氧化石墨烯季铵盐(GO—LCO+)，作为基因和抗肿瘤药物载体。方法：采用EDCN／HS催 化法制备乳糖酰化壳聚糖，并连接到氧化石墨烯(GO)上，再用2，3一环氧丙基三甲基氯化铵将其季铵化，制备 GO—LCO+。采用红 外光谱 (IR)、电位及纳米粒度分析仪、原子力显微镜(AFM)等方法对GO—LCO的结构和形态进行表征。然后通过非共价键将抗 肿瘤药盐酸阿霉素(DOX)负载到栽体上，紫外光谱仪 (UV)测定负载量。通过静电作用负载荧光素标记的DNA(FAM—DNA)，琼 脂糖凝胶电泳测定负载量，共聚焦荧光显微镜观察人肝癌细胞 (QGY一7703)对 GO—LCO+F／AM—DNA的摄取情况，最后采用 WST一1试验对GO～LCO的细胞毒性进行了测定。结果：IR、AFM、Zeta电位数据显示成功制备GO—LCO+，uv检测载体对DOX 的负载量为477 g／mg，电泳试验检测载体对FAM—DNA的负载量是4Ixmol／g，激光共聚焦荧光显微镜下观察GO—LCO+可快速 运载FAM—DNA到达细胞内，WST一1试验显示栽体对细胞基本没有毒性。结论：GO—LCO作为基因和抗肿瘤药物栽体，具有优 良的栽药性能和较低的细胞毒性。 关键词 氧化石墨烯；药物载体；负载量；细胞毒性 中图分类号 R9 文献标志码 A Preparation and characterizationoffunctionalgrapheneoxideasnanocarriersforgenesandanti-tumor drugs CAOXiu-fen，FENGFu—li，YANGXiao—ying，ZHOUJing (SchoolofPharmacy，TianjinKeyLaboratoryonTechnologiesEnablingDevelopmentofClinicalTherapeuticsandDiagnosticsTheranos— tics)，TianjinMedicalUniversity，Tianjin300070，China) Abstract Objective：Topreparelactoseacylatedchitosanmodifiedgrapheneoxidequaternaryammoniumsalt (GO-LCO~)asnanocar- riersforgenesandanti-tumordrugs．M ethods：First，lactoseacylatedchitosanwaspreparedviaEDC／NHScatalyticmethod，thenlinked ittographeneoxide(GO)，finallylactoseacylatedchitosanmodifiedgrapheneoxidequaternaryammoniumsah(GO-LCO~)wereprepared with2，3-epoxypropyltrimethylammoniumchloride．Infraredspectroscopy (IR)，laserparticlesizeanalyzerandatomicforcemicroscope (AFM)wereusedtocharacterizethesturctureandmorphology．Theanti—tumordurgsdoxorubicincholoride (DOX)wasloadedontothe carriervianoncovalentbondingandloadingcapacitywasdetectedbyultravioletspectrograph(uv)．ThenfluoresceinFAM—labeledDNA (FAM-DNA)wasloadedontoitthroughtheelectrostaticinter