短链非编码RNA地的研究进展.pdfVIP

第 32卷第 1期 同济 大学 学 报 (医学 版 ) V0】．32NO．1 2011年2月 JOURNALOFTONGJIUNIVERSITY(MEDICAL SCIENCE) Feb．，2011 doi：10．3969／j．issnlO08—0392．2011．O1．105 · 综 述 · 短链非编码 RNA的研究进展 沈君炜 综述，康九红 审校 (同济大学生命科学与技术学院，上海 200092) 【关键字】短链非编码RNA；miRNA；piRNA；siRNA 【中图分类号】R57 【文献标志码】A 【文章编号】1008 非编码 RNA，即不参与蛋 白质编码的RNA，在 文就此展开具体的阐述。 细胞内外发挥着广泛和重要 的作用。广义上讲，转 1 MieroRNAs(miRNAs) 运RNA(tRYA)，核糖体 RNA(rRNA)，核内小分子 RNA(snRNA)及核酶等都属于非编码 RNA。对于 miRNAs是一类 由内源基因编码 的，长约22nt 这些非编码RNA的结构和功能，人们已经有了较为 的单链RNA分子 。人类发现的第一个短链非 深入的认识。转录本长度超过200个核苷酸(nt)的 编码 RNA——lin4，就属于这一家族…。迄今为 非编码 RNA，被称为长链非编码 RNA(1ncRNA)。 止，人们对 miRNAs的研究越来越多，了解也Et趋深 1993年，Lee等在线虫体 内发现了短链非编码RNA 入。有关 miRNAs调控机制的研究发现，miRNAs 家族的第一个成员——lin4，开启了非编码 RNA研 可以通过碱基互补配对的方式，与 目标基因mRNA 究的一个全新时代。 的3UTR或编码区域结合，进而抑制mRNA的翻译 短链非编码 RNA，顾名思义，它们的转录本序 或直接降解 mRNA，最终发挥抑制基因表达的作 列都比较短，不超过40nt。短链非编码RNA分子 用 ]。生物信息学预测发现，每个 miRNA都有众 虽小，却参与了包括细胞增殖、分化、凋亡、细胞代谢 多的靶基因，而每个基因的mRNA又有可能受到多 以及机体免疫在内的几乎所有生命活动的调节和控 个 miRNAs的调控 ，由此构成了复杂的调控网络。 制，在生命体 内扮演着至关重要的角色。倘若短链 在哺乳动物基因组中，30％以上基因的mRNA都受 非编码RNA的调节作用发生异常，则有可能导致生 到miRNAs的调节 J。此外，一些 miRNAs隶属于 命体代谢活动紊乱，甚至导致疾病 (如癌症)的 同一个家族，它们具有相同的种子区域——与 目标 发生。 mRNA结合的关键部位，即从-5端起2～7位具有相 在短链非编码 RNA的生成和功能行使过程 同的序列 。 中，Argonaute(Ago)蛋 白家族具有举足轻重的作 1．1 miRNAs的合成 用。依据转录本的序列长度及其所依赖的Ago蛋 miRNAs的合成过程大致可以分成三个阶段： 白家族成员 的不同，人们将短链非编码 RNA分为 首先，在RNA聚合酶 Ⅱ作用下 J，miRNA基因被转 三类 ：microRNAs(miRNAs，约22nt)、内源性的小干 录成 pri．miRNA，pri-miRNA经过剪切之后，形成具 扰 RNAs(endo—siRNA，约 2lnt)和 Pi一interacting 有小发卡结构的pre—miRNA_9J。随后，成形的pre— RNAs(piRNAs，24～31nt)。这些短链非编码 RNA