新型分子靶向抗癌药物-P13K抑制剂.pdfVIP

54 食品与药品 FoodandDrug 2013年第 15卷第 1期 · 综 述 新型分子靶向抗癌药物．PI3K抑制剂 赵文楠 ，金美花 ，孔德新 (天津医科大学药学院，天津市临床药物关键技术重点实验室，基础医学研究中心，天津 300070) 摘 要：分子靶向抗癌药物是指作用于肿瘤细胞的特定分子靶点，抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等恶性生物行为，从 而产生抗肿瘤作用的药物。PI3K (磷脂酰肌醇 3一激酶)为一种 由调节亚单位p85或P101和催化亚单位pl10组成的脂激酶， 通过激活下游的AKT等促进细胞生存、增殖和迁移等。由于PI3K在癌症发生中所起的关键作用，开发以PI3K为靶标的抑 制剂引起制药界的高度重视。~2006年第一个新型PI3K抑制剂NvP．BEZ235开始临床试验以来，迄今已有近20个化合物进入临 床试验阶段。本文首先简介PI3K的功能和分类，然后就PI3K抑制剂的研宄进展以及与其它抗癌药物的联合用药做一综述。 关键词 ：分子靶向抗癌药物；PI3K抑制剂；联合用药 中图分类号：R979．1 文献标识码：A 文章编号：1672．979X (2013)01．0054．06 NovelM olecular-targetedAntitumorDrugs-PI3K Inhibitor ZHA0Wen—nan，JIN Mei—hua，K0NG De—xin (口inKeyLaboratoryonTechnologiesEnablingDevelopmentofClinicalTherapeuticsandDiagnostics，Schoolof PharmaceuticalSciences，ResearchCenterofBasicMedicalSciences，Tianjin300070，China) Abstract：Molecular-targetedantitumordrugsarenew typeofantitumordurgswhichtargetmoleculesspecially existingintumorcellsandthereforeinhibitproliferation，invasion，ormetastasisofutmorceUswithlittlesideeffect onnormalcells．Phosphatidylinositol3-kinase(PI3K)，whichpromotescellsurvival，proliferationandmigrationvia activatingthedownstream AKT．isknowntobecloselyinvolvedintumorigenesis．ThedevelopmentofPI3K inhibitor hasthereforeattractedhighattentionfrom pharmaceuticalindustries．Upto20compoundsarenOW underevaluation inclinicaltrials．OurpaperreviewsthewellreportedPI3K inhibitorsaswellastheircombinationwithotherantiutmor durgsafterabriefintroductionaboutPI3K． KeyWords：molecular-targetedantitumordurg；phosphatidylinositol3-kinaseinhibitor；durgcombination 1分子靶向抗癌药物的概念及研究进展 物，它们一般抑制细胞的DNA~[1蛋白质合成等基本机能， 癌症是威胁人类健康的重大疾病之一。2008年卫生部 所 以对正常细胞也有毒性，从而引起造血系统副作用 以及 发布的第3次全国死因调查表明，癌症己成为我国城市人 口 脱发等。二十世纪末 以来，分子靶向抗癌药物成为肿瘤治 的首位死因。当前临床使用的抗癌药物多数为细胞毒类药 疗研究最活跃的领域之一。分子靶向抗癌药物一般作用于 收稿 日期 ：2012．05．11 作者简介：赵文楠 (19