体内外实验观察硒补充剂改善抗氧化酶活性：硒治疗冠心病的研究.pdfVIP

第32卷第 1期 国 外 医 学 医 学 地 理 分 册 Vo1．32NO．1 。 56’ 2011年 3月 F0REIGN MEDICAL SCIENCE SECT10N 0F MEDGE0GRAPHY Mar．2O11 体内外实验观察硒补充剂改善抗氧化酶活性： 硒治疗冠心病的研究 徐丹丹(介评)，张瑞娟(审校) (西安交通大学医学院公共卫生系营养与食 品卫生教研室，陕西西安 710061) 摘要 ：日的 硒是 GPx-I表达和活性的重要决定因素 。补充硒对 CAD患者体 内GPx-1的影响尚需研究。本试验探 讨了硒补充剂在细胞培养中对 GPx-1的影响及临床试验 中对 内皮功能的作用 。方法 将 HCAEC分别置于亚硒酸 钠 、甲基硒半胱氨酸盐酸盐及硒代蛋氨酸中培养 ；将 内皮功能受损 (FMD8 )的CAD患者 465人随机分成 3组， (安慰剂 ／d，亚硒酸钠 200 g／d，亚硒酸钠 500~g／d)。12周后对各组的GPx-1活性及 FMD进行检测 ；此外，对氧化应 激及炎症的生物标志物进行评估。结果 亚硒酸钠及 甲基硒半胱氨酸盐酸盐能提高GPx-1的表达和活性 ，并具有明 显的剂量反应关系 (PO．0001)。建议进一步探讨 CAD患者长期补硒后 ，病情能否得到改善 。 中图分类号：Q581；R54 文献标志码 ：A 文章编号：1001-8883(2011)01—0056—03 氧化应激是冠 心病 (coronaryarterydisease， 酸盐及硒代蛋氨酸培养基中培养 4d。提取 RNA，合 CAD)的危险因素。谷胱甘肽过氧化物酶 (glutathi— 成 cDNA，通过 RT—PCR对 GPx-1的转录进行分析。 oneperoxidases，GPx’s)是抗氧化防御系统的重要组 GPx-1的含量和活性分别采用免疫 印迹法和间接法 成部分 ，基因敲除和转基 因小 鼠的体 内研究 已证实， 测定 。 GPx-1能够调节血管功能 ，减弱大脑和心肌缺血一再 1．2 临床试验 本实验采用随机 、双盲、安慰剂对 灌注后的脏器损伤。临床研究发现 ，高活性的GPx-1 照、单 中心 的设计 ，将 CAD患者分为 3组 (安慰剂 ／ 能够减少心血管病的突发率 ，并调节与高强度氧化应 d，亚硒酸钠 200t~g／d，亚硒酸钠 500／tg／d)。在二期 激相关 的危险因素 。因此 ，提高 GPx-1的活性是 降 临床阶段 ，对病情稳定 的CAD患者进行 内皮功能及 低心血管病危险性的可行方法 。 GPx-1活性的无创测量，评估 12周后 3组的内皮功 硒是 GPx一1活性中心的重要组成部分。硒与心 能及 GPx-1活性。患者 自愿参加 ，需签署知情 同 血管病发生率和死亡率之间的关系已受到关注 ，如急 意书。 性冠状动脉综合征和缺血型心肌病的患者 ，其硒浓度 1．3 实验室方法 分别于第 (6±1)周 、第 (124-1)周 会在短时间内下降。然而流行病学资料显示，硒水平 在标准条件下采集血样 。采用常规方法检测评价指 与心血管病危险性之间的关联并不是同步的，硒补充 标(肌氨酸酐、肝酵素指数)及辅助分析的生物标志物 剂能否对心血管病起到保护作用仍存在争议。 [血脂 、(C反应蛋 白C～reactiveprotein，CPR)、纤维 硒在体 内发挥潜在保护效应的途径是多种多样 蛋白原]。(12±1)周后对 CAD患者进行无创性血 的，但抑制和激活 GPx-1的直接途径 尚不 明确 。本 管内皮功能检测，包括 FMD、NMD及超声心动图。 实验通过细胞培养研究人体冠状动脉 内皮细胞 (hu— 1．4 统计分析 连续变量用 中位数和四分位间距进 man coronaryarteryendothelialcells，HCAEC)中 行描述 ，分类变量用绝对频率和相对频率进