细支气管炎哮喘相关性热点问题探讨.pdfVIP

专题讲座 d,JL细支气管炎防治学术研讨会资料汇编 -专题讲庵- 8．细支气管炎与哮喘的相关性热点问题探讨 温州医学院育英儿童医院(325027)李昌崇苏苗赏 细支气管炎是婴儿期最常见的下呼吸道疾病之一，以小气道阻塞导致呼气性 喘息、呼吸急促和低氧血症为特征。细支气管炎恢复后常出现以反复喘息或哮喘 样症状为特征的反应性气道疾病，流行病学有资料表明细支气管炎是支气管哮喘 形成的重要危险因素，明确哪些因素影响细支气管炎向哮喘的发展?又有哪些指 标能预测将来发生哮喘?从而采取早期干预措施，降低哮喘患病率。现就相关热 点问题作一探讨。 一、细支气管炎发展为哮喘的的免疫学机制 RSV是引起急性细支气管炎的主要病原，也是诱发哮喘发作的高危因素之一。 细支气管炎的高危因素包括早产儿、慢性肺疾病、先天性心脏病、T细胞免疫缺 陷、生后6周内患病、低体重、男性、被动吸烟、有胞兄等。遗传因素也影响患 的基因多态性己证实与细支气管炎易感倾向及严重度有关。 病毒首先感染气道上皮细胞，上皮细胞的防御反应产生大量细胞因子和趋化 因子，并激活和募集炎症细胞，启动机体的天然免疫和适应性免疫应答。损伤的 上皮和抗病毒反应引起气道水肿、黏液高分泌和血管通透性增高，从而导致小气 道狭窄和通气功能障碍及喘息。 RSV感染气道上皮细胞是通过Toll样受体4(TLR4)信号通路传递，并产生 大量的氧化应激作用。研究表明，F糖蛋白和G糖蛋白是RSV最主要的两种保护 性抗原蛋白。F蛋白是融合性糖蛋白，可以使病毒脂膜与宿主细胞脂膜相互融合， 从而使病毒RNA插入宿主细胞内。G蛋白是病毒吸附于宿主细胞表面的病毒蛋白。 宿主细胞识别RSVF蛋白，通过单核细胞、巨噬细胞、树突细胞等免疫细胞增强 中性粒细胞聚集是引起气道阻塞的主要因素，此外，单核细胞、嗜酸性粒细胞也 参与气道炎症反应，淋巴细胞在感染早期的聚集与限制感染的扩散和清除被病毒 43 ,J,JL细支气管炎防治学术研讨会资料汇编 专题讲座 感染的细胞有关。有文献报道年幼儿RSV细支气管炎还涉及Thl／Th2两种免疫反 应。F蛋白刺激Thl免疫反应，没有肺嗜酸性粒细胞的产生；G蛋白主要引起Th2 免疫反应，局部有IL一4、5和嗜酸性粒细胞的产生。临床研究证实，病情严重 RSV细支气管炎患儿，其淋巴细胞较正常儿童更易对食物或吸入性抗原发生过敏， 导致反复喘息和哮喘。 一项长达12年的临床随访资料显示，约25％细支气管炎患儿发展为学龄期 哮喘，其中外周血嗜酸性粒细胞(B-EOS)增高的危险度高于对照组儿童2．9倍。 血清嗜酸细胞阳离子蛋白(S-ECP)增高的危险度高于对照组儿童6．1倍；而鼻 was=815．0 咽分泌物中嗜酸细胞阳离子蛋白(NPS-ECP)增高(NPA-ECPng／g) 危险度达到6．7倍。其特异度高达75％～93％，但敏感度较低30％～58％。结果提 示NPA—ECP增高是细支气管炎患儿日后发生哮喘的独立危险因素，可作为学龄期 儿童期哮喘的预测因子。 二、细支气管炎发展为哮喘的遗传学基础 1993年美国亚利桑那州的一项研究报道，父母在3岁前患有细支气管炎或 哮喘与婴儿喘息的发生相关；持续性喘息直至6岁与母亲的哮喘史和特应质有 关。随后逐渐在人类发现60种基因与哮喘有关，其中有30余种基因已被克隆成 功。这些遗传易感基因单独作用或联合其他基因成为哮喘发生的高危因素。哮喘 基因异质性、异质基因表型、不完全或低水平基因外显率、基因一环境相互作用 及基因一基因作用的研究正在进一步研究中。值得一提的是有4种基因与哮喘密 切相关：ADAM3与气道重塑和平滑肌增殖活性有关；PHFll与B淋巴细胞的免疫 调节功能有关；勿删口与T细胞功能及细胞因子的产生有关；GPRA则与支气管上 皮和平滑肌表面受体功能有关。 对炎症反应强烈或抗炎作用微弱的遗传倾向容易导致变应性疾病的发生。调 T 节性T细胞(regulatory 和Th2免疫反应。研究表明，哮喘或特应质患儿IL-IO和TGF-旦水