强心冲剂治疗慢性充血性心力衰竭机理研究和临床疗效评价.pdfVIP

全国中西医结合发展战略研讨会 第四部分心血管疾病专题论坛 强心冲剂治疗慢性充血性心力衰竭的机理研究和临床疗效评价 孙兰军赵英强王宝和龙有余 天津中医药大学第二附属医院 heart 冠心病是造成慢性心力衰竭(chronicfailtureC盱)的主要原因，CHF患者死亡率比较高， 但随着B一阻滞剂、醛固酮拮抗剂以及ACEI类药物的应用，大大提高了慢性心力衰竭的疗效。但是当前对 于心衰的治疗目标，不仅要求减轻临床症状，提高生活质量，而且还要求改善心衰的自然病程和提高存活 率。目前单纯使用西药对于心衰的治疗，在缓解症状、延缓病程等方面，取得了巨大的发展，但长期疗效 尚不令人满意，同时容易出现副作用。 近年来，中药治疗慢性心衰多采用温阳利水法、活血化瘀法、益气养阴法、健脾利水法，且多合并应 用西药，临床疗效不一，而且中药治疗CHF还未建立统一的治疗法则，缺乏大规模的多中心的临床观察及 规范的中药治疗CiIF的作用机制研究。动物实验研究多为急性心衰，对慢性心衰的实验研究，存在着造模 困难，模型标准化程度较差等情况。同时针对中药治疗慢性心衰的临床机理研究，国内尚开展较少。 基于此点，为弥补国内研究的薄弱环节，在天津市卫生局和相关单位大力资助下，我们开展了本课题 的研究，首先摸索并造成比较理想的慢性心衰大鼠的动物模型，并采用我院以《金匮要略》中的木防己汤 为基础而研制，并临床应用十几年，具有良好临床疗效的，具有“益气温阳、活血利水”作用的院内制剂 “强心冲剂”，作为研究药物，观察中药对于慢性心力衰竭大鼠和临床患者的疗效，并探讨其作用机理。 动 物 试 验 一、材料和方法： 1、实验动物：Wistar大鼠70只，雌雄各半，体重200一2409。 2、造模方法：采用腹主动脉缩窄法制作慢性心衰大鼠模型。大鼠行4％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，每 公斤体重注射40mg，剑突下腹正中切口，分层打开腹腔，在肾动脉分支以上钝性游离腹主动脉，将7#注射 器针头平行置于腹主动脉上，用4#手术丝线将腹主动脉和注射器一同结扎，然后缓慢将注射器撤出，关腹， 分层缝合。使大鼠腹主动脉直径缩窄为0．7mm。正常对照组开腹后将手术丝线穿过腹主动脉，除不缩窄腹 主动脉以外。其他操作与手术组完全相同。正常喂养3周，测定血液动力学指标，以确定慢性心衰模型是 否成功。 3、动物分组及给药方法： 按随机数字表法将大鼠随机分为七组，每组10只，5只／笼分笼饲养，造模成功后开始实验。具体分 组情况如下： 136 全国中西医结合发展战略研讨会 第四部分心肌管疾病专题论坛 1)强心渖剂嘉裁璧缝：lO只，每毽予强心冲裁混悫液灌胃，4。59／1009体重，连续4周。 (2)强心冲剂中剂量缀：10只，每目予强心冲剂混懋液灌胃，39／1009体重，连续4周。 (3)强心冲剂低剂量组：10只，每口予强心冲剂混悬液灌胃，1．59／1009体重，连续4周。 (4)卡托普剩组：10哭，每日予卡携普囊灌胃，2。5mg／1009体重，连续4髑。 (5)生脉饮口服液组：10只，每圈予生脉饮口服液灌胃，3ml／1009体重，连续4周。 (6)模型组：lO只，每日予生理盐水灌胃，3ml／1009体重，连续4周。 (?)对照组：lO炅，每霉予生理盐水灌胃，3ml／t009体重，连续4淄。 观察以上各组动物治疗过程中外观、运动、食欲及水肿、紫绀等症状表现。每日称饲料及水的消耗囊， 每周称大鼠的体重。 第三阕时澜量大鼠血液动力学援标交化情况，以确定CHF模型是否成功，然磊开始按要求分别给药。 给药四周麓，对每只大鼠进行清醒状态下觅刨性心功能血流动力学监测，观察大鼠包括心率(HR)、射盘前 移提取心瓿组织，测量盎管紧张素珏、蠹浆心镳素(矗黯)、·心飘病理切片、，§腿细胞参一受体密度和心舰超 微结构观察等。 二、实验结果 1、血流动力学变化： (1)第3周手术组和对照组大鼠心功能变化情况：(表1) 造模成功。