浅谈中药对肝硬化形态学改变的多靶点干预及其局限性.pdfVIP

光 明中医2013年 12月第28卷第 12期 CJGMCM December2013．Vol28．12 ·2663 · 浅谈 中药对肝硬化形态学改变的多靶点干预及其局限性 于善柱 李忠强。 摘要：肝硬化是慢性肝脏损伤的最终病理阶段，肝脏在细胞成分、基质成分和液体间隙等方面都有明显改变。中药成分复杂， 治疗多靶点性，对肝硬化的各种改变均有明显干预。目前有关研究都是以分子生物学为切入点，对肝硬化的信号转到通路的纵向 探究为重点。而本文分别简述 目前中药对肝硬化形态学改变的横向干预研究进展，以便为阐明确切的干预机制开拓新思路。 关键词：中药；肝硬化；多靶点；局限性 doi：10．3969／j．issn．1003—8914．2013．12．111 文章编 号：1003—8914(2013)一12—2663—01 肝硬化 (Cirrhosisofliver)是一种或多种致病因素 持细胞 内钙稳定 ，减轻 由于胞浆钙离子增 多所 引起 长期或反复作用于肝脏 ，引起肝实质弥漫性损害 ，使肝 的浆膜损伤 ，最终阻止大量钙 离子 内流而发挥保护 细胞变性 、坏死及炎症性反应 ，残存的肝细胞形成再 肝细胞作用 。灵芝能促进肝脏对药物 、毒物的代谢 ， 生结节 、纤维组织再生形成纤维隔 ，最终导致肝小叶 减轻肝功能细胞 负荷 ，对于 中毒性肝炎有确切 的疗 结构破坏 (形成假小叶)及血管重建 ，肝脏变形 、缩小 、 效 。尤其是 慢性肝 炎 ，灵芝 可明显 消除头晕 、乏力 、 变硬 ，进一步引起一系列肝功能损 害和门脉高压 的临 恶心、肝 区不适等症状 ，并可有效地改善肝功能，使 床表现 ，是所有慢性肝脏损伤 的最终病理阶段。在我 各项指标趋于正常。王立新等 给 内毒素处理小 鼠 国，以乙型肝炎病毒 (HBV)和丙型肝炎病毒 (HCV) 腹腔注射黄芪多糖 ，发现它能拮抗 内毒素引起 的肝 感染所致的肝硬化较为常见。在致病因子反复或持续 匀浆中丙二醛 (MDA)升高及还原型谷胱甘肽 (GSH) 作用下 ，肝细胞呈弥漫性变性 、坏死 、凋亡 ，肝损伤后的 降低 ，对 内毒素处理小 鼠肝脏线粒体结构 的损伤有 组织修 复过程 中以胶 原为主要成分 的细胞外基质 保护作用 。张银娣等 发现两种黄芪甙 ASI和 SK (ECM)合成增多、降解相对不足，从而导致其过量沉 能对抗 D．半乳糖氨 、醋氨酚引起 的肝损伤 ，表现为减 积。ECM的过量沉积 、窦内皮细胞筛孑L消失毛细血管 轻肝毒引起 的病变 ，即 SGPT和 MDA下降、GSH升 化 ，使肝细胞功能逐渐 出现障碍，直至经典肝小叶结构 高 ，且三项指标变化呈 明显相关 ，给小 鼠连续灌服黄 被破坏 、假小叶形成 以及再生结节形成。 芪多糖能提高肝微粒体细胞色素 P-450活性。中药 肝硬化的形成过程 中，在形态上有三方面的改变 ： 复方 86冲剂对体外培养 的活化 HSC具有抑制增殖 ①细胞成分的改变；②基质成分的改变 ；③液体间隙的 的作用 ，在肝纤维化模型上能通过减少 HSC分泌 内 改变… 。中药对上述环节均有 明显 的干预作用。本 皮素 (ET．1)途径 ，抑制 ET．1对 HSC的收缩作用 。 文将浅谈 中药对肝硬化 的多靶点干预。 诸多中药在肝功能细胞 的保护方面起到显著作用。 1 中药对肝脏细胞成分的干预 2 中药对基质成分的干预 各种致病 因子慢性 、持续作用于肝细胞 ，使之变 肝硬化时是肝 内胶原纤维异常增生 (或)降解不 性 、坏死 、凋亡 ，继而肝脏细胞成分及其 比例发生 改 足造成胶原纤维在肝 内堆积 ，可较正常增加 3～5倍 ， 变 ，功能细胞减少 ，纤维细胞增生 。肝硬化 时，具有 I型与Ⅲ型胶原的比值 由正常的 1增加到 2以上 ，基 功能性 的肝实质细胞 只有正常肝脏 的 1／2—1／3，而