SNP为人类基因组描绘新蓝图.pdfVIP

遗传 HER ED I TA S (Beijing) 20 (6) : 38～40 1998 SNP - 为人类基因组描绘新的蓝图 1) 1 , 2) 刘万清 　贺 　林 ( 1 中国科学院上海生命科学研究中心 , 2 中国科学院上海脑研究所 , 上海 20003 1) SNP : Tracing Ne w Blueprint f or Human Genome L IU Wan qing1) 　HE Lin1 , 2) ( 1 Shanghai Research Center of Life Science , Chinese Academy of Sciences , Shanghai 20003 1) (2 Shanghai Brain Research Institute , Chinese Academy of Sciences , Shanghai 20003 1) 　　几乎所有的慢性疾病都或多或少与遗传因素有关 。在过去的二十年中 , 对人类遗传学的研究使人们认识到 , 理清各种疾病中遗传因素所起的作用将对诊断学 、治疗学以及预防医学等各个领域带来革命 。同时 , 了解遗传因 素在疾病病因学中所占的地位也有利于人们对非遗传的环境因素对人类影响的理解 。因此 , 对各种疾病基因进行 定位和克隆就成为人类基因组研究的主流方向。 随着人类基因组计划的实施 , 遗传图谱 、物理图谱以及各种确定基因的技术层出不穷 , 这对寻找各种遗传 病 , 尤其是孟德尔方式遗传病的基因起到了巨大的推动作用 。定位克隆战略自 1986 年首次提出后即被成功地应 用于人类基因的研究上 。到 1990 年 , 当人类基因组计划启动时 , 应用这种战略定位克隆基因的数 目还很少 , 但 是到 1997 年时 , 已有 100 多个以孟德尔遗传方式为主的重要的遗传病基因通过这种方法确定下来 。 然而 , 目前的疾病基因研究策略仍然存在很多的问题 , 主要表现在以下几个方面 : ( 1) 对复杂性多基因遗传病缺乏有效的手段能够迅速突破瓶颈 、找到致病基因; (2) 目前使用的方法如微卫 星标记图谱基础上的连锁分析 , 由于对凝胶电泳等手段的过度依赖使之较难达到完全的自动化 , 而对于大样本的 全基因组扫描 , 又不是所有的实验室都能够办得到 ; (3) 由于商业利益的驱动 , 使越来越多的私人研究机构和公 司介入人类基因组的研究并抢 占了越来越多的数据 , 这在一定程度上阻碍了研究者对人类基因组数据的使用 ; (4) 分子遗传学领域中技术的进步 , 如 DNA 芯片或微列阵手段的不断成熟 , 对遗传学研究提出了新的要求和挑 战 ; (5) 基因组研究进入中后期 , 对于致病基因的分离与筛选 , 由于各种遗传学方法的逐渐成熟以及可利用的基 因组数据的增加 , 要求有大规模迅速检测各种突变的方法与技术来完成大量候选基因中的突变筛选 , 以迅速获得 所要的基因; 另外 , 基因组研究的深入 , 对人类进化 、种群多样性 、基因与药物 、基因与环境的研究逐渐成为下 游研究的主要 目标 , 这些研究方向均与 DNA 水平的变异直接相关 。 在这种情况下 , 要求有更加完善的理论与各种新技术的结合 , 才能使遗传学的研究产生新的飞跃 。SN P 战 略的正是在这一过程中脱颖而出 , 成为人类遗传学界关注的新焦点 。 1 SNP ( single nucleotide polymorphisms) 简介 SN P