细菌生物被膜的耐药机制及控制策略.pdfVIP

维普资讯 《生命的化学 2008年 28卷3期 ●小综述 CHEMISTRYOFLIFE2008，28(3) ·315 · 文章编号： 1000-1336(2008)03-0315-03 细菌生物被膜的耐药机制及控制策略 贾鸣 胡晓梅 胡福泉 (第三军医大学基础部微乍物教研室，重 犬『400038) 摘要 ：在特定 的条 件下，细菌 可 以形成 丰，物被 膜 ，包 被有生物被膜 的细 菌称_为被膜 菌。被膜菌无论其 形态结构、 生理 生化 特性 、致病性还是对环境 冈了的敏 感性等部 与浮游细 菌有 显著的不 问， 尤其对抗牛素和宿卡免疫系统具 有很 强的抵抗力，从 而导致严重 的临床 问题，引起许 多慢性和 难治性 感染疾 病的反复发作。细菌生物被膜粘附在 各种 医疗 器械及导管 L极难清除， 以至引发大量的医源性感染 。近年来，随 着人们对细 菌致病机 制认识的逐步深 入，控制细菌生物 被膜的方法已有较大发展。本文拟探讨被膜 菌的耐药机 制并着重综述细菌生物被膜控制方法的 最 新研 究进展 。 关键 词：细 菌生物 被膜 ：耐药机制 ；生物被膜控 制 中图分类号：Q936 1978年，Costerton提出：细菌生物被膜(biofilm) 这种状态下的细菌对抑制其生长的抗生素几乎完全 是指细菌通过 自身产生的外部多糖基质，纤维蛋白 不敏感。但是也有研究表 明，在控制微生物生长速 质，脂蛋白等包裹着的菌细胞的结构群体 ¨]。包被 度时，处于相 同生长速度的被膜菌株和浮游菌株， 有牛物被膜的细菌称为被膜菌(biofilmbacteria)，而在 耐药性仍然有较大的差别，因此单独用被膜菌的生 自然界中单独存在的细菌个体称作浮游细菌。被膜 长速度来解释其耐药性，显然还不能得到满意的结 菌无论其形态结构、生理生化特性、致病性、还是 论 。(2)抗生素渗透障碍学说，细菌生物被膜一个很 对环境因子的敏感性等都与浮游细菌有显著的不同 明显的特征就是细菌密度高，细菌之问的空问狭小， I2】 。 研究表 明，相对于浮游细菌而言，被膜菌更能 并能合成数量和成分与浮游细菌差别很大的胞外基 够抵抗抗生素的杀灭效应。一般来说，被膜芮对抗 质。不溶于水的胞外多糖是其中的主要成分，构成 生素的抵抗作用起始于其粘附阶段，并且其抗药性 被膜菌生长的外环境，其三维生物被膜结构能够对 随着生物被膜的生长而逐渐增强I3]。 被膜菌形成有效的保护。生物被膜 中大量的胞外基 被膜菌的耐药机制是多方面的，并且 因微牛物 质 以及菌株之间的狭小空问，成为阻碍抗生素穿透 个体的不同，其机制也不尽相 同。 目前关于细菌生 生物被膜的一道屏障。在这种状态下，抗生素只能 物被膜的耐药机制研究比较认 同于 以下 3个解释 。 杀灭生物被膜表面的浮游细菌，而不能充分渗透到 (1)营养限制学说，即被膜菌生长速度减慢、生物被 深部细菌以形成有效的浓度。这些细菌形成菌囊样 膜 内营养物质、氧气的消耗以及代谢废物的聚集都 结构，成为慢性感染的重要原因。(3)被膜菌独特的 可促使细菌进入一种非生长状态，也称为饥饿状态 。 表型结构学说，在生物被膜形成菌中，研究最为深 入的是铜绿假单胞菌。铜绿假单胞菌独特的生物学 收稿 日期：2007一l0—25 特性，与其生物被膜形成及高耐药性密切相关。在 国家 自然科学基金资助项 151资助 铜绿假单胞菌生