环氧化酶2介导化学性缺氧诱导的人角质形成细胞的炎症损伤作用.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2011Jan；27(1)：69～73 ·69 · 环氧化酶2介导化学性缺氧诱导的 人角质形成细胞的炎症损伤作用 杨春涛 ，杨战利 ，莫利球 ，曾凡钦。，张美芬 ，张 辉 ，韩艳芳 ，胡 芬 ，兰爱平 ，陈培熹 ，冯鉴强 (中山大学 1．中山医学院生理学教研室、2．附属第一医院黄埔院区麻醉科、3．孙逸仙纪念医院皮肤科、 4．护理学院，广东广州 510080；5．第三军医大学附属西南医院全军肝胆外科研究所，西南肝胆外科医院，重庆 400038) 中国 图书 分 类号：R329．24；R392．12；R364．5；R632．1； 重要的临床意义。 R845．22；R977．3 环氧化酶2(cyclooxygenase．2，COX一2)及其催化 文献标识码：A 文章编号：1001—1978(2011)01—0069—05 产物前列腺素E2(prostaglandinE2，PGE2)在缺氧及 摘要：目的 探讨环氧化酶2(COX一2)在化学性缺氧模拟剂 炎症反应中起着重要作用 J。COX-2的生物学作 氯化钴 (CoC1)诱导永生化人皮肤角质形成细胞(HaCaT)毒 用是一把双刃剑，在不同的组织或细胞模型既可发 性及炎症反应中的作用。方法 用CoC1处理 HaCaT细胞， 挥细胞保护作用又可产生细胞损伤作用。例如，阿 建立化学性缺氧诱导人皮肤角质形成细胞损伤的实验模型。 伐他汀(atorvastatin，ATV)可通过上调 COX-2的表 CCK一8比色法检测细胞存活率 ，ELISA试剂盒检测细胞培养 达而发挥心肌保护作用 J，但是 COX．2的上调参与 基中自介素-6(IL-6)和白介素一8(IL一8)的水平，Westernblot 法检测COX-2蛋白的表达。结果 2000 mol·L～CoC12 了白介素 1beta(interleukin-1beta，IL一1B)以及肿瘤 处理HaCaT细胞0～3h，可上调 COX-2的表达，1hCOX-2 坏死 因子 alpha(tumornecrosisfactor．alpha，TNF-) 表达开始升高，2h表达达到高峰。用 0、500、1000和2000 等炎症介质诱导的皮肤成纤维细胞损伤 J。然而， txmol·L～CoC1，处理Hacarr细胞2h可剂量依赖性地上调 COX．2在缺氧诱导的皮肤炎症损伤过程中起着何种 COX一2的表达。2000I,zmol·L～CoC12处理 HacaT细胞0 作用，尚鲜有报道。 — 8h可时间依赖性地降低 HaCaT细胞存活率，半数致死时 氯化钴 (cobaltchloride，CoC1)是一种化学性缺 间(LT50)在 6h左右。2000txmo]·L～CoC12处理 HaCaT 氧模拟剂，能在多种组织细胞诱导缺氧性损伤作 细胞6h可促进HaCaT细胞释放 IL-6和 IL一8。选择性COX一 用 一J。为此，本研究拟探讨：①CoC1：对人皮肤角 2抑制剂 (NS一398)可明显对抗2000p．mol·L～CoC1：处理 质形成细胞 内COX．2表达的影响；②选择性 COX-2 引起的细胞毒性及 CoC1：诱导的IL一6和 IL一8的释放增加。 的抑制剂(NS-398)对 CoC1诱导的细胞毒性及炎症 结论 COX一2介导化学性缺氧诱导的HaCaT细胞毒性及炎 反应的影响。 症损伤作用。 1 材料与方法 1．1 材料 CoC1：及 NS一398购 自美 国 Sigma 关键词：化学性缺氧；人皮肤角质形成细胞 ；炎症反应；环氧