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派能达胶囊治疗血液病中药5类新药的研究和开发 浙江省中医院(310006) 浙江中医药大学附属第一医院 高瑞兰项目组 一、项目目的意义、立题依据及研究背景 1．长期友好的国际合作促进派能达的研究和开发 94年人参皂苷的研究引起澳大利亚新南威尔士 大学著名血液学专家的兴趣，项目负责人应邀到澳合作研究，97年竞争到中澳国际合作项目受澳政府资 助，课题组轮流在澳工作l-4年，对人参皂苷促进造血的分子作用机制研究取得重要突破。澳方合作者 圣乔治医学系主任B．Chong教授系血液科主任，澳大利亚凝血学会主席，国际凝血学会血小板免疫分会主 席。合作发展成新的国际合作项目，受科技部国际合作项目，“十一五”重大新药创制专项，及国家自 然基金项目资助。 2．引进澳方先进技术用于人参皂苷作用和机制，及派能达的药效学研究06年签订新的合作协议一科 技部国际合作项目，07年派遣博士生到澳学习半年，08年邀请3位澳方专家前来指导干细胞和蛋白组学。09 年应邀在新南威尔士大学作学术报告，有关派能达新药的研究和开发，引起很大反响，圣乔治医学系要求 与我院进一步合作有关抗白血病中药新药的研究和开发，及申报国际专利，并签订了合作协议书。 3．项目组研制的升血灵胶囊(人参总皂苷)于1995年被批准为医院制剂临床应用十余年来，治疗原 发性血小板减少症、再生障碍性贫血和原因不明的中性粒细胞减少症等血液病，疗效良好而无明显副反 应，同时细胞和分子实验研究也证实其促进造血的生物学活性。但人参总皂苷如直接开发为新药，其缺 点是成分还较复杂，含三十余个皂苷单体，不易进行成分分析和质量控制，还有个别阴虚内热、湿热患 者不适应长期服用。 在此基础上，采用生物学活性筛选与制剂工艺相结合的方法，进一步从人参总皂苷中分离和富 集有效成分～一派能达，不但提高了制剂质量，而且更为安全有效。按照国家食品和药品监督管理局 (SFDA)中药5类新药的要求，完成制剂工艺、成分分析、质量标准、稳定性试验、动物模型、造血干 ／祖细胞培养、细胞凋亡、细胞内信号途径的蛋白激酶、基因转录调控、转录因子活性，以及急性和慢性 实地核查。2008年3月通过SFDA组织的专家评审和答辩。 二、研究结果及23项申报资料的整理 1．综述资料 1)药品名称：2)证明性文件；3)立题目的与依据；4)对主要研究结果的总结及评价。 2．药学研究资料 1)药学研究资料综述；2)药材来源及鉴定证据；3)生产研究资料、工艺验证材料及文献资料， 辅料来源及质量标准：4)化学成分研究的试验资料及文献资料；5)质量研究工作的试验资料及文献资 料；6)药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料；7)药品检验报告书；8)药物稳定 性研究的试验资料及文献资料：9)直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。 3．药理毒理研究资料 ·122· 1)药理毒理研究资料综述；2)主要药效学试验资料及文献资料：3)～般药理研究的试验资料及文 献资料；4)急性毒性试验资料及文献资料；5)慢性毒性试验资料及文献资料；6)遗传毒性试验资料及 文献资料；7)生殖毒性试验资料及文献资料。 4．临床试验资料 1)临床试验资料综述；2)临床试验计划与方案；3)临床研究者手册。 三、功能主治 益气生血。适用于血小板减少症，自细胞减少症，再生障碍性贫血，及预防和治疗肿瘤化疗放疗所 致的血细胞减少。 四、主要的研究结果 1．药学研究 1)制剂工艺稳定、三批中试质量良好。 2)经HPLC分析派能达的成分含量明确，总量达N80％，高于国家药监局中药5类新药规定50％的标准。 3)稳定性试验有效期2年，并制定了相应的质量标准。 2．动物模型的药效学研究 1)有效地升高免疫性血小板减少性紫癜小鼠、大鼠(注射抗血小板抗体)的血小板计数①减少输 入抗体对血小板的破坏，通过抑制腹腔巨噬细胞吞噬频数及指数而参与免疫调节；②提高外周血CD4+、 板生成通过刺激骨髓巨核系造血祖细胞增殖(CFU．MK集落数提高40％)；④降低骨髓原始和幼稚巨核细 胞代偿性增多，促进其成熟为产板巨核细胞。 2)有效地升高化疗小鼠(注射环磷酰胺)的血小板和白细胞计数①改善化疗小鼠的一般情况，明 显减轻化疗的毒副反应；②改善骨髓抑制，加快造血功能的