治疗甲状腺疾病的药物选择及应用.pdfVIP

， GPchine5eGeneralPraclice 盈■圃髓■墨圈哑 -用药指导 ‘ 治疗甲状腺疾病的药物选择及应用 110001 中国医科大学 翟晓丹 110001 中国医科大学附属第一医院内分泌科 辽宁省内分泌疾病重点实验室 单忠艳 1上一．床常 见的甲状隙功能性疾病 包括 甲状隙功能亢进症 (以下 简称 甲亢)和 甲状隙功能减退症 ． l口 (以下简称甲减)。本文重点讨论抗甲状腺药物 (ATD)和甲状隙激素替代药物的临床选择 和应 用。 抗甲状腺药物的选择及应用 从药物的副作用来说两药也有 ATD作用机制 异同。ATD~I作用以轻微为主，少见 抗甲状腺药物由位于一个杂环结构中的巯基和一部分硫脲组成。在我国， 威胁生命的副作用。MMI的副作用 广泛应用的ATD包括 甲巯咪唑 (1一甲基一2一巯基咪唑、他巴唑、MMI)和丙硫氧 呈剂量依赖性，而PTU的副作用与剂 嘧啶 (6．丙基一2一硫脲嘧啶、PTU)，这些药物可以逆浓度梯度被甲状腺主动浓 量的关系则不十分明确。轻微的副作 聚。主要作用机制是通过干扰 甲状腺过氧化物酶 (TPO)所介导的甲状腺球蛋 用包括皮肤反应 (通常是荨麻疹或斑 白酪氯酸残基的碘化来抑制甲状腺激素的合成。另外，ATD有免疫抑制作用。 疹)、关节疼痛、胃肠道不适，两种 PTU可以阻断甲状腺以及外周组织中甲状腺素 (T)向三碘甲腺原氨酸 (T])的 药物 的轻微副作用的发生率相等， 转换，而MMI~,I]不具有这一作用，但在临床大多数情况下这一作用并不十分重 在1％～5％。轻微的皮肤反应应用抗 要，因为只有PTU应用剂量在600mg时才会发挥该作用。因为ATD抑制甲状腺 组胺类药物即可消退 ，ATD可同时应 激素合成，所以并不能 “根治”Graves病。当给予足够剂量时，通过免疫抑制作 用，也可以换用另一种ATD，但两药 用，可以提高长期缓解率。 的交叉反应可高达50％。 ATD适应证和禁忌证 粒细胞缺乏症是ATD治疗时最严 ATD适用于大多数的甲亢患者。特别是甲亢缓解可能性大的患者 (如轻症、 重的副作用。粒细胞缺乏症 (粒细胞 轻度甲状腺肿大、TRAb阴性或低滴度的患者)；伴有增加手术风险疾病的老年 绝对计数低于500／mm )在应用PTU 患者；预期寿命较短的患者 ；颈部曾接受过手术或经受过外照射的患者；患有中 ~nMMI的患者中发生率相当，约为 到重度活动性Gra、，es眼病的患者。对ATD产生严重副作用的患者禁忌应用ATD。 0．35％。粒细胞缺乏症应与暂时的、 ATD的选择 ． 轻微的粒细胞减少 (粒细胞计数低于 ATD的选择需要个体化，选择时要兼顾药物的有效性和安全性。MMI~H 1500／mm )相区别，后者有时出现 PTU两药特点的比较见表 1。 日本一项的前瞻性研究比较了MMI与PTU治疗 在Graves病患者。大多数的粒细胞缺 Graves病 (GD)的有效性和安全性。他们选择未经治疗的GD甲亢患者，排除了 乏症发生在治疗的最初90天，但也可 年龄16岁、妊娠、甲状腺次全切除、 I治疗、甲亢复发、既往接受过ATD治 出现在治疗开始后的1年甚至更长时 疗的患者，以及合并严重并发症如心衰和接受糖皮质激素或可能影响甲功药物 间，也可发生在先前治疗没出现该副 的患者。将入组的396例GD甲亢患者随机分成如下3组，