蛋白质折叠的研究与应用进展.pdfVIP

第 l4卷第 1期 西安文理学院学报 ：自然科学版 Vo1．14 No．1 2011年 1月 JournalofXi’anUniversityofArtsScience NatSciEd Jan．2011 文章编号：1008-5564 2011 ol-0005-03 蛋 白质折叠的研究与应用进展 彭晶晶，周 烨 西安工程大学环境与化学工程学院，陕西 西安 710048 摘 要：论述了蛋 白质折叠的研究概况及其应用．折叠机制从最初的两态模型，到后来认为是一个 包含有许多步骤的序变过程，在这个过程中还涉及热力学与热力学的影响．在对蛋 白质折叠机制研究的 基础上 ，预测了其应用的意义和前景． 关键词：蛋 白质折叠；热力学；动力学 中图分类号：Q518．2 文献标识码：A ResearchandApplicationofProteinFolding PENGJing-jing，ZHOUYe CollegeofEnvironment＆ChemicalEngineering，Xi’anPolytechnicUniversity，Xi’an710048，China Abstract：Thispaperaddressesthestudiesofproteinfoldinganditsapplications．Thefolding mechanism developsfrom theinitialtwo—statemodeltoanew understandingoftheprocess， whichissupposedtocontainmulti—stepsequentialchanges．Theprocessalsoinvolvesthermo- dynamicsanddynamics．Based on themechanism ofprotein folding。thisstudyalsopredicts thesignificanceandprospectsofitsapplications． Keywords：proteinfolding；thermodynamics；dynamics 蛋 白质是生命机体的基本组成部分，它是连接分子运作和生物功能的一个主要组成部分．蛋 白质是 由氨基酸组成的链状生物大分子，氨基酸与氨基酸之间通过缩水作用而形成肽键，进而形成多肽链．众 所周知，蛋 白质在生物体内占有特殊的地位．在生物体内，生命信息的流动可以分为两个部分：第一部分 是储存于DNA序列中的遗传信息通过转录和翻译传人蛋 白质的一级序列中，这是一维信息之间的传 递，三联子密码介导了这一传递过程；第二部分是肽链经过疏水塌缩、空间盘 曲、侧链叠集等折叠过程形 成非常特定的复杂的空间结构，同时获得生物活性 ，从而将生命信息表达出来；而蛋白质作为生命信息 的表达载体，它折叠所形成的特定空间结构是其具有生物学功能的基础，也就是说，这个一维信息向三 维信息的转化过程是表现生命活力所必需的． 根据安芬森 Anfinsen 原理，每一种蛋白质分子都有 自己特定的氨基酸组成和排列顺序，蛋白质一 级结构的氨基酸序列包含和确定了其三维折叠结构的全部信息，即一级结构决定了蛋 白质的高级结构． 蛋白质的折叠就是指一个蛋 白质从它的变性状态转变到它的特定的生物学天然构象的过程．在这一过 收稿 日期 ：2010—10-07 基金项 目：国家 自然科学基金资助项 目 座机电话号码 作者简介：彭晶晶 1984一 ，女，湖北随州人 ，西安工程大学环境与化学工程学院硕士研究生．研究方向：蛋白质折叠 6 西安文理学院学报：自然科学版 第14卷 程中，除了共价二硫键之外，主要是氢键、范德华力和盐键等一些非共价键的断裂和形成．蛋 白质折叠包 含以下两个方面的内容： 1 变性的蛋白质或多肽链的折叠； 2 通过三联密码翻译成的氨基酸序列 链 新生肽链 的折叠 J．由蛋 白质的一级结构生成三级结构的折叠过程也是非常复杂的，包括二级结 构的初步形成、疏水塌缩、侧链的簇集、折叠中间体的形成、脯氨酸的顺反异构等等过程 J． 机体 内，蛋白质必须折叠成合适的结构才能正确地发挥其功能，然而蛋 白质折叠成精确而紧密的结 构是一个复杂而容易出错的过程．一般发生错误折叠的蛋 白质会被运送到细胞的再循环 “垃圾箱”中． 但如果发生错误折叠的蛋 白质过多，则会使再循环机制无法应付，导致废弃蛋白质不断积累、聚集，最终 会引起或有助于引起阿尔茨海默氏症在内的若干种神经退化疾病．因而有关蛋 白质折叠的研究对于致 病机理和药物开发有很大意义． 1 蛋白质折叠 蛋 白质分子的折叠过程是指蛋白质分子从一般的状态变化到基态的复杂过程．它能使我们了解氨 基酸序列是如何决定