p53在抗病毒免疫中作用的展望.pdfVIP

723 其他动物的健康养殖与疫病防控 o 则大大下降。研究发现A型流感病毒H3N2 明IFN诱导的ISG化系统可以通过与病毒蛋白结合，阻碍病毒蛋白发挥功能，进而限制病毒的复制，发 挥抗流感病毒效应。 抗病毒功能时都涉及着复杂的反应和作用机制，尽管对ISGl5及ISG化的研究现在已经有大量报道，但 是对于ISGl5发挥抗病毒作用的详细机制还有待于进一步深入研究。 参考文献(略) T060038 p53在抗病毒免疫中作用的展望 晏文君马志永 (中国农业科学院公共卫生研究室，上海200241) 摘要：肿瘤抑制因子p53作为基因组的守护者，能通过细胞周期捕获和促进细胞凋亡而阻止癌细 胞及机体肿瘤的发生，p53还能参与DNA损伤修复、调节机体代谢及调节繁殖生育等功能。除此而外， 近年来研究发现，p53能通过促进病毒感染的细胞凋亡而起到抗病毒作用以及p53受Ⅱ州的调控和p53作 反应中起到重要作用。这表明p53可能参与先天性免疫、获得性免疫及炎症反应而起到抗病毒的作用。 1 p53结构和功能 kb的DNA构成，包含11个外显子，其转录出 人的p53基因，TP53位于人17号染色体的短臂，由22 2．2kb的mRNA，并且由第2个外显子开始翻译出分子量为53l【Da的蛋白质，含有四个主要的功能区域， 和调节区(360．393)。 在近三十多年的研究中，对p53的功能研究已近乎清晰，即主要表现为细胞周期捕获、DNA损伤修 复、细胞凋亡、细胞衰老、调节代谢及生殖发育。 2p53的调控机制 当细胞受到各种刺激，通过p53的表达及稳定性、改变p53的细胞定位及增加其生物活性。当p53被 激活后，作为转录调控因子，能特异性识别靶基因的RRXCXXGXYx的序列【lJ，从而发挥其转录激活 或是抑制功能，除此而外，p53还能与核酸修补因子XPB、XPD结合而调控其修补功能。总得来说p53 作为转录调控因子，通过磷酸化和去磷酸化而在DNA损伤修复、细胞周期捕获、细胞凋亡中起到重要 作用，但近年来发现p53在抗病毒免疫中也发挥着重要作用。 3p53抗病毒作用 3．1 p53与先天性免疫 近来来的研究发现p53是IFN的直接转录靶基因，从而在病毒感染后能被这些细胞因子所激活。p53 能参与病毒所引起的细胞凋亡，从而抑制病毒的复制和传播。而且近来有研究发现干扰素调节因子 724蟋》2010年学术年会 免疫反应中起着重要作用，而这些作用可能是通过P53所引起病毒感染细胞的细胞凋亡及增强IIFN反应 而引起的，这也是为什么有很多病毒均会编码p53抑制蛋白的原因。 3．2 p53与获得性免疫 p53对获得性免疫调节的生物学意义现阶段主要集中于其对保护机体抵抗风湿性关节炎及抗原性 (诱发性关节炎)关节炎有一定作用(作为一种自身免疫性疾病)。那么，p53对获得性免疫的调节是否 有抗病毒作用呢，这些都有待于进一步研究。 3．3 p53与炎症反应 近年来的研究表明，慢性炎症与癌症之间有着密切关系，一方面癌症所引起的炎症反应，另一方面， 慢性炎症能引起癌症溃疡性结肠炎及克罗恩病等都很有可能会引起机体发生癌症反应。这表明，对于炎 症反应的负调控可能有控制肿瘤的作用。有研究报道，p53具有对抗NF．kB的作用进而能起到抑制炎症 反应的作用，主要表现为p53[1皂抑制肿瘤坏死因子TNF所诱导的基因的表达，而这些基因很大程度上又 是受到NF—kB所调控【2】。 参考文献 and the element．ProcNatlAcadUS [1】．Wang，B．，Z．XiaoE．C．Ren，Redefiningp53response Sci A，2009．106(34)： P．14373-8． isa inmice．2005(19)：