NK细胞及IL—12,IFN—γ参与多发性硬化的免疫病理过程(综述).pdfVIP

维普资讯 由 2001年 10月第 8卷第 4期 ChinJNeuroimmunol er0 · ．， !： NK细胞及 IL一12、IFN一7参与多发性硬化的 免疫病理过程 (综述) 闫晓波 ，韩 威，王维治 ，王化冰 (啥蕾滨医科太学附属第二医院神经社 ．黑龙江 啥尔缕 150085) 摘要 ：综述了近年来 自然杀伤细胞、白细胞介素-12和干扰素一参与多发性硬化的免疫发病机制及免痉病理过 程 的研究进展 。 关键词 ：多发性硬化-自然杀伤细胞 芭蛔胞 素-12I干扰素一7 中囝分樊号：K744．51 文献标识码 A 文章编号：1006—2963 (2001)04—225—04 多发性硬化 (Ms)是一种常见的中枢神经系统 8、IL10、粒细胞集落刺激因子 (GM—CSF)、巨噬细 (CNS)自身免疫性疾病 ，以CNS白质内多发性脱 胞集落刺墩因子 (M CSF)及TNF一；(6)促进 Th1 髓鞘为病理特征。其病因及发病机制 尚未完全明 细胞发育，井抑制 Th2细胞发育。 确 ，许多研究表明 自然杀伤 (NK)细胞及白细胞介 lL一12刺激 T细咆和 NK细胞分泌 IFN一7，产 素一I2(IL一12)、干扰素一 (IFN一)参与 MS的免疫 生Thl娄反应0。IL一12经以下途径促进Thl细胞 病理过程 。 分化并发挥生物学活性 ：(1)促进 ThO细咆分化为 Th1细胞 ，井产生大量 IFN ；(2)作为共同刺激因 1 MS与 IL一12 子 ，与特异抗原协 同刺激分化 的Thl细胞分泌 1986年Mosmann 将辅助性T细胞 (Th)划 IFN一7；(3)与抗原共 同作用使静止期记忆T细胞 分为 Thi和 Th2。Thi细 咆分泌 lL2、IFN一7、 向Th1细胞分化。IFN一对单核巨噬细胞产生 IL一 TNF—B和 TNF—n等细胞因子 (cK)，具有增强细胞 12的能力呈正反馈机制 ，而 Th2细咆产生 的 IL一 免疫功能、介导细胞霉作用；Th2细胞分泌 IL4、 1O和 IL一4能强有力地抑制 lL一12产生 ，对 Th1细 IL一5、IL一6、IL一10和1L一13等，主要参与体液免疫， 胞的增殖呈负反馈效应 但是在某些实验条件下 ， 有助于 B细咆的增殖和分化 ，刺激B细胞增殖产 lL一12也可促使Th2细咆分化，所以lL一12抑制或 生抗体。 促进 Th2细胞分化取决于细咆因子的内环境和T 1．1 IL一12性质 1L一12由Kobayashi 等发现 ， 细咆成熟状态。 相对分子质量为 70000，是 由相对分子质量为 1．2 IL一12在 MS中的作用 研究发现，急性 MS 40000(p40)和 35000(p35)两种亚基组成的糖蛋 的斑块中IL一12mRNA表达明显增加。MS患者外 白。IL一12最 初称 为 自然杀 伤细 咆刺 激 因子 周血中表达 IL一12mRNA 的单个核细胞 (MNCs) (NKSF)，主要 由抗原递呈细胞分泌，是一种多功 数 比健康对照组高 。研究表明，MS者组较对照 能免疫调节性CK，具有广泛的生物学活性 表现 组lL一12p40水平显著升高 ”‘ IL一12对MS的动 为：(1)促进 T细胞及 NK细胞增殖 ；(2)诱导静止 物模型 EAE也有重要作用 ，IL—l2基因敲除小 及活化的NK及 T细胞产生 IFN一；(3)增强 NK 鼠可预防EAE的发生，抗 IL～12抗俸能阻止EAE 细胞、肿瘤浸润淋巴细咆(TIL)及淋巴细胞因子激