临床治疗剂量喹硫平体内代谢机制研究.pdfVIP

维普资讯 临床治疗剂量喹硫平体 内代谢机制研究 李坤艳 ，李焕德 (1．湖南省肿瘤医院药剂科临床药学室，长沙410006；2．中南大学湘雅二医院临床药学研究室，长沙410078) 摘要：目的 探讨临床治疗剂量喹硫平体 内代谢机制。方法 19例病人均经历多剂量单独使用喹硫平和多剂量喹硫平与红 霉素合用两个周期。同时，给予单剂量的咪达唑仑测定酶活性。在一定的时间间隔内采集血样，用HPLC．MS／ESI测定喹硫 平及其3个代谢产物浓度 ；用HPLC—uV测定咪达唑仑及其代谢产物浓度。结果 喹硫平与红霉素联用后 ，CYP3A4活性显著 下降；喹硫平的PL，Auc 和t／2显著增加，CL／F显著下降，AUCss和CL／F的改变量分别与CYP3A4活性改变量负和正相 关；磺氧化喹硫平的pss，Auc 显著减少，tl／2显著延长，tl／2的改变量与CYP3A4活性改变量正相关；7一羟基喹硫平的pss和 AucSS没有显著性改变，￡l／2显著延长并与CYP3A4活性相关；7一羟基一氮去烷基一喹硫平的tl／2没有显著性改变，p 和Auc0ss显 ~ 著下降，Auc 的改变量与 CYP3A4活性改变量正相关。结论 喹硫平的磺氧化和氮去烷基化主要 由CYP3A4催化，7一羟基 化不是主要 由CYP3A4催化，其中磺氧化是喹硫平的体 内主要代谢途径。 关键词：喹硫平；红霉素；CYP3A4；咪达唑仑；代谢产物 中图分类号：R969 文献标识码 ：A 文章编号：1oo1—2494(2007)20—1564—04 MetabolicMechanism ofQuetiapineatClinicalTherapeuticDose／nVivo LIKun—yah ，LIHuan—de (1．ClinicalPharmaceuticalResearchInstitute，HunanProvinceTumorHospital，Changsha410006， China；2．ClincialPharmaceutcialResearchInstitute，XiangyaSecondHospital，CentralSouthUniversity，Changsha410078，China) ABSTRACT：oBJECTIVE Tostudythemetaboliemechanism ofquetiapineatclinicaltherapeuticdose．METHODS Nineteen patientsreceivedmultipledosesofquetiapine(200mg，twicedaily)withorwithoutconcomitanterythromyein(500mg，threetimes daily)．Atthesametime，midazolamwasgiventodetecttheenzymeactivity．Bloodsampleswerecollectedatspecifiedtimeintervals． ConcentrationsofquetiapineandsomemetabolitesinplasmawereassayedbyHPLC—MS／ESI ，asweHasmidazolam anditsmetabolite byHPLC—uV．RESULTS Inthepresenceoferythromycin，theactivityofCYP3A4decreasedsignificantly．Forquetiapine，thep ， AUC0ss andtl／2elevatedsignificantly theratioofCL／F decreasedsingificantly，thevariationofAucSS~ and CL／F wassignificantly ， negativeandpositivecorrelatedtothatofCYP3A4activityrespectively．Forquetiapinesulfoxide，thepss andAuc decreasedsing ifi— cantly，thetl／2elevatedsignificnatly，na dthevariationoft1