姜黄素抑制p38MAPK和COX-2活性治疗重症急性胰腺炎的实验的研究.pdf

摘要 摘 要 重症急性胰腺炎(SAP)的发病机制迄今尚未完全阐明。研究表明，炎症 细胞因子的过度激活与释放导致全身炎症反应成为SAP早期病程中的核心问 题。胰腺微循环紊乱是除炎症因子外导致SAP发生和发展的另一重要机制。与 一般组织微循环不同，胰腺其独特的解剖学模式特点决定了胰腺易发生缺血、 坏死。环氧化酶一2(COX．2)可诱导中性粒细胞粘附，浸润，启动炎症反应； 介导毛细血管损伤，通透性增加，引起胰腺微循环障碍。已证实COX．2在急性 胰腺炎病程中起着重要作用，COX．2抑制剂对胰腺炎具有保护作用。COX．2基 因上游信号通路具有组织特异性，不同组织细胞COX．2受不同信号通路调节。 已有研究证实姜黄素能够降低炎性因子水平，减轻胰腺病理损害程度。关于姜 报道。 姜黄素处理后胰腺组织中两者的变化和两者之间的相关性，来阐明p38MAPK 与COX一2在胰腺组织之间的关系以及姜黄素治疗SAP的机制。 方法：本实验采用健康雄性SD大鼠54只，体重200～2509，随机分成三组： 急性出血坏死性胰腺炎模型组(AHNP组)、姜黄素预处理组(CUR组)、假手 术组(SO组)，每组分3、6、12h三个观察时间点，每时间点各6只。采用5％ 液。SO组大鼠麻醉开腹后，仅翻动胰腺组织数次即关腹。各组分别于术后三个 观察时间点采用腹主动脉放血法将大鼠处死，观察胰腺大体炎症改变：经腹主 动脉取血，采用全自动生化分析仪测定血清淀粉酶；取胰头部组织分成两部分： 一部分放置于10％中性甲醛溶液中固定，用于病理检测及免疫组化法检测 COX．2蛋白含量；另一部分立即放置于．80℃液氮罐中用于westemblot法检测 组血清淀粉酶，胰腺组织病理学改变来判断姜黄素治疗SAP效果：通过观察比 II 摘要 明两者在胰腺组织之间的关系以及姜黄素治疗SAP的机制。 结果： 1、胰腺大体变化：术后解剖发现：SO组胰腺呈均匀一致的粉红色，光泽 度好；AHNP组大鼠胰腺呈暗红色，无光泽，表面水肿、出血，胰腺及网膜组 织少量皂化斑，血性腹水形成。CUR组各观察时间点胰腺呈类似改变，但损害 程度较AHNP组轻。 2、胰腺组织病理学镜下评分：SO组组织病理学评分计为零；AHNP组三 两个观察时间点差异具有统计学意义(P0．05)。 观察时间点均明显升高，与SO组相比差异具有统计学意义(P0．05)；在6h、 12h两个观察时间点CUR组与AHNP组相比具有统计学意义(P0．05)。 4、COX．2蛋白表达变化：SO组胰腺组织可见COX．2弱阳性表达，染成 浅黄色；AHNP组可见较多腺泡细胞染成棕黄色，各观察时间点依次为8．454-0．68， 都具有统计学意义(Po．05)。 (P0．05)。 6、相关性分析：AHNP组和CUR．组胰腺组织病理学损伤程度与COX一2蛋 组在三个观察时间点p-p38MAPK与COX．2呈正相关，相关系数分别为：0．786、 O．823、O．866(p0．01) 结论： (1)姜黄素可以减轻胰腺组织病理损伤程度，对重症急性胰腺炎具有保护作 用。 III 摘要 达增加，提示COX．2及p38MAPK信号通路参与早期重症急性胰腺炎的发生发展。 的。 关键词：重症急性胰腺炎；急性出血坏死性胰腺炎；姜黄素；p38丝裂原活化 蛋白激酶；环氧化酶．2 IV Abstract ABSTRACT The ofseveracute hasnot been pathogenesis pancreatitisyet fullyelucidated，recent that excessiveactivationandreleaseof studieshaveshownthe inflammatory