微小RNA在口腔鳞癌中的研究进展.pdfVIP

·118· 微小RNA在口腔鳞癌中的研究进展 吴伯海，苏 莎，高巍，熊学鹏综述，贾俊，张文峰”审校 (武汉大学口腔医学院口腔颌面外科湖北武汉430079) 热点之一。本文根据最新研究进展就miRNAs在口腔鳞癌中的异常表达及其机制，相关功能及其信号通路，临床应用 前景等作一综述。 [关键词]微小RNA：口腔鳞癌；异常表达；分子机制 1．02．028 [中图分类号]R739．8[文献标识码]Adoi：10．3969／j．issn．1003—1634．201 8～24nt的 微小RNA(microRNAs，miRNAs)是一类全长为l 非编码小RNA，通过与靶mRNA结合调控基因表达。目前已在 人类基因中发现近1000种miRNAs，它们调控约三分之一的蛋 白编码基因，控制细胞增殖、分化、凋亡等各种正常生物过程。机 体中某些miRNAs异常表达是引发包括肿瘤在内的多种疾病的 原因之一。本文就miRNAs在口腔鳞癌(OSCC)中的研究进展作 nucleo 一综述。 tide l OSCC中miRNAs异常表达 等[61报告，口腔癌前病变(oral premalignant 1．1 miRNAs异常表达 miR一26a一1基因rs7372209 Kozaki等…检测了148个成熟miRNAs在18个OSCC细胞 系和与之配对的1个永生口腔角化细胞系Rrl7之间的表达差于基因组中的脆性位点，染色体材料丢失或扩增可引起其异常 异，结果显示与RT7相比，18个OSCC细胞系中54个miRNAs 下调表达，11个miRNAs上调表达。Wong等乜1检测了4个人舌 鳞癌(TSCC)组织和与之配对的正常口腔黏膜组织之间156个成 熟miRNAs的表达差异，Yu等[31则建立了7，12一二甲基苯葸 (DMBA)诱导的OSCC叙利亚地鼠模型并分析了该模型OSCCmiRNA 组织中924个成熟miRNAs的表达水平，这两个研究小组亦各 发现一组在OSCC中异常表达的miRNAs。多种miRNAs在 OSCC中异常表达是不争的事实。但不同学者报告的OSCC2 miRNAs在OSCC中的功能及信号通路 miRNA表达谱并不完全一样，这与各个研究使用的材料(细胞 系、固体癌组织和动物模型)、检测方法(实时定量PCR、高通量察其对肿瘤增殖、凋亡、转移等生物学行为的影响，从而验证 miRNA微阵列)等不同有关。 1．2 miRNAs异常表达的机制 miRNAs在OSCC中异常表达的机制有以下几种：①几乎所miRNAs常在肿瘤组织中上调表达，促进肿瘤发生发展：相反，抑 有miRNAs基因均在RNA聚合酶II的作用下转录生成初级癌基因IIliRNAs常下调表达，减少或消除对肿瘤发展的抑制作 用。miRNAs的作用机制为与靶mRNA miRNAs(pti—miRs)，因此转录调节是控制miRNAs表达水平的 重要步骤。研究发现在包括OSCC在内的头颈部鳞癌(HNSCC)对结合，若配对完全则降解靶mRNA，配对不完全则抑制其翻 中，转录因子蛋白激酶C kinaseC 译，从而在转录后水平上调控基因表达。一个miRNA的作用靶 Ot(protein alpha，PKCa)和低氧 inducible factor，HIF—la)分别靶向下调 诱导凶子一1n(hypoxia 点有多个，一般先使用生物信息学软件预测其靶基因，再在这些 }摹金项目：国家自然科学基金资助(309r73329) 预测所得的靶基