柔性纳米脂质体经皮给药新载体的研究进展.pdfVIP

药学进展 www．zgys·org ·药学进展· 柔性纳米脂质体经皮给药新载体的研究进展 陈桐楷 林华庆 李园 (广东药学院广东省药物新剂型重点实验室广州510006) 关键词柔性纳米脂质体；经皮给药；载体 中图分类号：R944．9文献标识码：A 文章编号：1008-049X(2009)06-0732-03 Prem 柔性纳米脂质体(flexiblenarlo—liposomes，FNL)又称传递N等p’实验证明，在非封闭式给药条件下，皮肤水 体或变形脂质体，是将表面活性剂(如胆酸钠、去氧胆酸钠 化梯度在透皮过程中是自然出现的，该水化梯度所形成的驱 等)加入到制备脂质体的类脂材料中制成的具有高度自身 动渗透压差与浓度无关，能驱使某些较大的分子进入体内。 形变、可高效地穿过比其自身小数倍的皮肤孔道的类脂质 而封闭式给药可以消除水合梯度，使FNL难以穿透皮肤怕1。 体，具有高效渗透性、高度柔韧性和亲水性。柔性纳米脂质 由于FNL中的胆盐分子能在高压力部位蓄积产生形变，这 体的结构类似生物膜，是一种多功能的定向药物载体，能使 些分子都有形成高曲度结构的趋势，从而减小制备过程中以 更多的药物保留在皮肤中，减少药物进入血循环的鼍，在表 及形变过程中的能量消耗，促进FNL的形变。FNL包封高 皮和真皮内形成药物贮库，形成一个缓释模型，使药物持久 分子药物后，可以迫使药物分子变形，顺利通过比FNL小得 地对病变局部起治疗作用…。FNL以其独特的优势成为近 多的皮肤微孔，从而促进药物透皮吸收。研究表明，粒径大 几年药剂学研究的热点，本文就近年来FNL的特性、透皮吸 小为200—300rimFNL能通过完整的皮肤，混悬液中平均粒 收机制、制备方法以及在经皮给药中的应用进行综述。 1 双层磷脂膜热力学状态和变形性 过速率和量与纯水相当¨J。 FNL膜的物理性质与介质温度有密切关系，当温度升高 郭健新等哺1将FNL、胆酸钠溶液分别应用于人离体皮肤 时，脂质双分子层中酰基侧链从有序排列变为无序排列，从 角质层和小鼠在体皮肤表面，用扫描电镜对离体和在体条件 而引起一系列变化，如由“胶品”态变为“液晶”态，这种转变 下FNL对皮肤角质层结构的改变进行了考察，证实了FNL 时的温度称为相变温度。双层磷脂膜热力学状态和柔韧性 的转运机制：在离体条件下，FNL的转运以融合扩散为主，脂 决定于磷脂自身的相变温度，以及磷脂与胆同醇或其他辅料 质体中的磷脂能够与角质层的脂质融合，使角质层脂质的组 如表面活性剂的相互作用。相转变温度较低的不饱和磷脂 成和结构发生改变，扩大细胞间隙，促进脂质体及药物的渗 制成的脂质体比相转变温度高的饱和磷脂制备的脂质体容 透。而在体给药时由于皮肤在正常状态下得以保持完整的 易渗透进入皮肤。 水分浓度梯度，自然存在的水合压力保证了柔性纳米脂质体 FNL由于类脂膜中存在着表面活性物质，使其易在高曲 以变形穿透机制为主快速地透过皮肤，在穿透过程中角质层 折区聚集，故在变形过程中需克服的表面能大大降低，从而 的细胞间隙没有明显的变化。 赋予脂质体高度的变形能力。当其受到足够大的应力时，在 3制备方法 不改变皮肤角质层性质和结构的情况下，由于自身特有的柔 3．1逆相蒸发法 性产生很大程度的变形，这样就町以通过比自身小得多的皮 逆相蒸发法是将磷脂等膜材溶于有机溶剂，如氯仿、乙 肤小孔‘引。 醚等，加入待包封的药物水溶液进行短时超声，直到形成稳 2透皮吸收机制 定油包水型乳状液。然后减压蒸发除去有机溶剂，达到胶态 皮肤屏障是由角化细胞和层状脂质双层组成的角质层， 后滴加缓冲液，旋转促进器壁上的凝胶脱落，再在减