新生儿糖尿病的分子诊断.pdfVIP

新生儿科杂志20ll三[ 鲞笙 · 143 · · 学 术 交 流 · 新生儿糖尿病的分子诊断 陈思摘译 肖新华审校 糖尿病在新生儿叶J极罕见，发生率约 1／400000 除系统性病 因外 ，PNDM可 由影响依赖 ATP钾 新生儿，常与胰岛素分泌不足有关，50％患儿确诊后 通道 的基 因突变 导致。KCNJ11基 因突变 占30％， 需终生治疗 ，其余表现为暂时性发病 ，但缓解后有可 ABCC8占19％，INS占20％，GCK 占4％。KCNJ11 能复发。新生儿糖尿病 (NDM)的病 与儿童期发 基因的遗传方式为常染色体显性遗传 ，编码生成ATP 病的胰岛素依赖型糖尿病不同。近其}】研究发现 ，其 依赖钾通道的Kir6．2亚单位 。止常情况下，13细胞 发病与6q24印迹基 因异常表达 、6号染色体父源性 摄取葡萄糖后细胞 内ATP／ADP比值升高，ATP依赖 二倍体以及甘l他基因突变等有关。这些分子诊断的 钾通道关闭，导致 13细胞膜去极化，电压门控的钙通 进展为其治疗方法带来新的选择。 道开放 ，钙离子 内流触发胰 岛素释放。KCNJ11或 新生儿期 现的高血糖原因很多，包括罔产期 ABCC8基因突变携带者 ，ArrP依赖钾通道关闭障碍 ， 胃肠外营养时输注葡萄糖 ，严重疾病 (感染或外伤) 不能触发钙离子 内流。GCK突变通过影 响胞 内 时f{I现的应激反应 ，使 削糖皮质激素类或苯妥英钠 ATP／ADP比值间接影响ATP依赖钾通道功能。这些 (减少胰岛索分泌或 降低胰 岛素的敏感性)药物治 均会导致葡萄糖介导的胰岛素分泌下降。 疗。NDM是新生儿高血糖的少见病 因，常于生后 6 疾病的临床表型 突变的严重程度及基因表达 个月 内发病 ，通常患JLM生体重较低 ，存在高血糖伴 共 同决定。多数 PNDM 患儿表现为严重高血糖及 脱水 、糖尿或酮症等临床表现。 低 乍体晕 (常低于第 3百分位)。KCNJ11基因在 NDM可分为综合征性和非综合 性高血糖两 中枢神经系统及骨骼肌表达的不同会导致临床表型 种。综合征性永久性 NDM(PNDM)包括：(1)IYFF1A 同，严重病例会存高 ¨IL糖 的同时 现神经系统异 基因突变导敏不同程度的胰腺坏死，常伴有小脑坏死 常，表现为发育迟缓、癫痫及新生儿糖尿病 DEND 及严重神经系统异常。(2)1PEX综合征：x染色体相 综合征。由KCNJ11基因突变导致 的PNDM的比例 关疾病 ，临床表现为免疫失调、多发性 内分泌障碍及 旱持续增长趋势 ，截至 2009年末共有 96例病例报 肠病，常于乍后 1年内出现多系统 自身免疫性疾病， 道。 男性患者常f{J现水样腹泻 、皮肤湿疹及胰 岛素依赖型 TNDM及PNDM患儿临床上常无法鉴别 ，需进行 糖尿病 联征。(3)Wolcott—Rallison综合征 ：包括 分子诊断。当新牛儿出现高 糖而无诱因或综合征 NDM、胰腺外分泌功能障碍 、骨骺发育 良、骨质疏 性表现时，需明确患儿分子缺陷类型，对于分析预后 、 松 、生长发育延迟 、急性肝衰竭及 甲状腺功能减退。 指导治疗及提供遗传咨询都大有裨益，对于可使用磺 (4)NDM伴先天性 甲状腺功能减退、先天性青光眼、 脲类药物控制血糖的患儿还可提高其生存质量。 肝纤维化及多囊 肾综合征。非综合征性 NDM 中，暂 发病初期，常使用持续胰岛素输注控制血糖，但 时性 NDM(TNDM)患儿约占50％～60％。此病患儿 对于分子