盐酸多西环素注射液在兔体内的药动学试验.pdfVIP

中国兽 医杂志 2011年 (第 47卷)第 2期 79 盐酸多西环素注射液在兔体 内的药动学试验 贺生 中1,2，沈 巍 ，桂 淦 ， 卜仕金 ，汤仁想 ，马小平。，徐瑞华。 (1．扬州大学兽 医学 院，江苏 扬州 225009；2．江苏畜牧兽 医职业技术学 院，江苏 泰州 225300； 3．中牧南京实业公司 ，江苏 南京 210012) 中图分类号 ：S859．79 9．1 文献标识码 ：B 文章编号 2011)02—0079—02 多西环素为半合成的四环素类抗菌药 ，抗菌谱 纯试剂 ，其他试剂如磷酸、草酸等均为国产分析纯。 与四环素相似，但抗菌作用较之强 1O倍 ，对 四环素 1．2 主要仪器 高效液相色谱仪配紫外检测器 (日 耐药菌仍有效 。多西环素一直用于治疗犬的各种细 本岛津)；ODS。C。色谱柱、离心机及旋转蒸发仪等。 胞内和细胞外感染 ，特别是大肠杆菌病 ；还用于治疗 1．3 试验动物 健康家兔 12只，购 白扬州大学 医 其他种属动物的感染 ，包括家禽的呼吸道感染和大 学院动物房，体重约在 2～3kg之间，无疾病和用药 肠杆菌病 、禽鹦鹉热和脾切除的牛犊微粒孢子虫病 。 史 。试验前 的适应期为一周 。适应期 内 自由采食 ， 近年来兽用多西环素注射剂的研制开始受 到人们的 且不用任何药物 。 重视 。在伴有 肾衰或肾功能不全而又需要抗菌药物 1．4 试验动物分组与给药 12只家兔随机分成两 治疗时 ，多西环素则是治疗敏感菌感染 的一个理想 组 ，分别进行静脉注射和肌 肉注射给药 。试验采用 药物 。虽然国内外有关多西环素相关制剂在牛_l]、 随机交叉试验设计 ，两 阶段间隔时间为 10d。给药 山羊 。]、猪 ]、犬 ]、猫 、家禽 [1O12等动物体 内 剂量均为 20mg／kg体重 。 的药代动力学研究报道较多 ，但 尚未见在兔体 内的 l_5 血样采集 给药后分别于 0．083、0．17、0．25、 药动学研究报道。本试验以健康家兔为实验动物模 0．5、0．75、1、1．5、2、4、6、8、10、12、24、36h和 48 型，研究盐酸多西环 素注射液在家兔体 内的药动学 h，从 兔的一侧颈静脉采血，每次采血量约为 2mL 特征 ，不仅可为确定合适 的制剂工艺和处方提供依 置于 10mL离心管 内，肝素抗凝 。3500r／rain离心 据 ，还可为该药今后在家兔 的临床应用 、制定给药方 10min，分离血浆 ，一20℃下保存备用 。 案提供参考。 1．6 血浆样 品中多西环素 的提取与测 定 参照 1 材料与方法 AxisaBl1和蔡金华等口报道的方法测定血浆中多 1．1 药品与试剂 多西环素标准 品，含量 83．2 ， 西环素。准确吸取 0．5mI血浆于 2mL指形管 中， 由中国兽医药品监察所提供 。20％盐酸多西环素注 射液 ，由中牧南京实业公司提供 。乙腈、甲醇为色谱 加入 1．2mL乙腈 磷酸溶液 (99／1，V／V)去蛋 白， 16000r／rain离 心后上清液于 60℃旋转蒸干，用 收稿 日期 ：2O100卜l8 1mI流 动 相 溶 解 残 渣 后 转 入 1．5mL指 形 管 ， 基金项 目：江苏省农业j