缝隙连接蛋白和动脉粥样硬化.pdfVIP

ISSN Chin 662 1007-3949J 8，2008 Attefioscler．Vol16，No ·文献综述· 缝隙连接蛋白与动脉粥样硬化 章顺荣综述， 洪鸣鸣审校 (杭州市第一人民医院干部科，浙江省杭州市310006) 【关键词】病理学与病理生理学；缝隙连接蛋白37；动脉粥样硬化 【摘要】组成缝隙连接的蛋白亚单位称为连接蛋白，现已发现有20种以上的连接蛋白亚型，其中连接蛋白37在 人类主要表达在血管内皮细胞。研究表明Conenxin37在动脉粥样硬化的发生，发展中起着重要作用，涉及到切应 力，炎症，高胆固醇血症等目前动脉粥样硬化研究的许多热点方面。同时一些研究表明连接蛋白37基因多态性在 动脉粥样硬化的发病机制中可能有重要作用。本文将着重在连接蛋白37及其基因多态性与动脉粥样硬化的关系 作一综述。 【中圈分类号】R363 【文献标识码】A 动脉粥样硬化(础肿喊d咖豳，As)是威胁人类健康的最连接蛋白43和连接蛋白45的表达，前两者主要表达在血管 常见的疾病之一，常引起重要脏器的严重病变(比如心肌梗 内皮细胞，而后两者则表达在血管平滑肌细胞。连接蛋白 死和脑梗死等)，而且随着人口的老龄化，其发生率有逐年上 37在血管的新生和维持血管正常的结构和功能中起着重要 升趋势。研究表明多种因素参与了As的发生、发展，其中内 的作用。连接蛋白37的缺失引起雌性小鼠的不孕怛J。而内 皮细胞异常起着重要的作用。组成缝隙连接的蛋白亚单位 皮缺乏连接蛋白37和连接蛋白40的表达引起血管结构和 称为连接蛋白，现已发现有20种以上的连接蛋白亚型，而内 功能的异常旧J。国内Cai等H1对狗冠状动脉回旋支进行慢 皮细胞表面有连接蛋白37，连接蛋白加和连接蛋白43的表 性阻塞，对平滑肌细胞的连接蛋白37进行了检测，表明连接 达。研究表明连接蛋白”的改变在内皮细胞功能异常和缸 蛋白37的存在是血管形成的早期标志物。 的发生发展中可能起着重要的作用。 2连接蛋白37可能具有防止动脉粥样硬化作用 l连接蛋白的结构和连接蛋白37生理功能简述 连接蛋白37基因主要表达在血管内皮细胞，A8斑块的 组成缝隙连接的蛋白亚单位称为连接蛋白，是一跨膜 泡沫细胞和平滑肌细胞表面也可以检测到连接蛋白37的表 蛋白家族的成员，后者编码至少20种不同的哺乳动物基因， 达，最近研究表明在血液游离单核巨噬细胞表面也有连接蛋 在广泛的组织中表达。这些基因有40％的序列一致性和有 白37的表达。许多研究表明连接蛋白37可能具有抗AB作 —个共有的结构，其外显子仅在少数情况下被内含子所隔 用，是一个值得进一步研究的靶点。 断。因此，连接蛋白蛋白的氨基酸序列是高度保守的。连接 2．1连接蛋白37与高胆固醇血症致动脉粥样硬化作用 蛋白有4个跨膜a螺旋结构域(M1．M4)。两个细胞外环(E1 gong等b1对连接蛋白37基因敲除的小鼠与载脂蛋白E 和E)，一个短的细胞内环(cL)，以及细胞内的氨基和羧基 基因缺失的小鼠进行了杂交以获得双基因敲除的小鼠，并且 末端(分别是Nr和Cr)。c末端在长度和组成都显著的不 给予这些小鼠高胆固醇饮食。结果与对照组(连接蛋白 同，每种类型的连接蛋白几乎是唯一的。对大多数连接蛋白 37“+载脂蛋白E。一)相比，缺失连接蛋白37加速了连接蛋 来说，CI是特异性激酶和，或配对蛋白的底物，作为调节域 白37。’载脂蛋白E一。小鼠的缸，喂食10周后胸腹主动脉 来调节连接蛋白通道对适当生化刺激物反应的活性…。